Arbol De Progestinas

sMenopausia y Progestágenos - Dr. Esquivel Grillo

Menopausia y Progestágenos: Tipos, Acciones, Clasificación, Selección, Dosis, Vías de Administración
Dr. Arturo Esquivel Grillo Catedrático Universidad de Costa Rica Primero se utilizó únicamente la estrogenoterapia para el manejo de la menopausia. Por los exitosos resultados obtenidos, se difundió ampliamente en los países más desarrolladosa partir de 1950. Sin embargo, en el año 1975 comenzaron a publicarse en el “New England J. of Medicine”, los primeros estudios que evidenciaban que el estrógeno utilizado, por sí solo, provocaba cambios proliferativos en el endometrio que podían conducir a cáncer de útero (1). En 1980 se conocieron investigaciones que mostraban que el riego de cáncer de útero se podía reducir a una tasa pordebajo de la usual en mujeres sin estrogenoterapia si se agregaba progestina a su tratamiento. (2) La progestina previene la hiperplasia endometrial. Prácticamente ésta era la única razón conocida entonces para agregar progestina a la terapia de reemplazo hormonal. Se sabía poco sobre otros efectos que pudiera producir la progestina sobre la salud de la mujer menopáusica. Hoy en día es una prácticaobligatoria el prescribir una combinación de estrógeno y progestina para mujeres menopáusicas que requieran tratamiento hormonal y que aún conserven su útero (3). Las mujeres a quienes se les ha practicado una histerectomía solamente utilizan estrógeno puro. La progestina más frecuentemente usada ha sido la medroxiprogesterona acetato para proteger el endometrio. Es económica y ofrece una adecuadadescamación y seguridad endometrial. Se utiliza en forma secuencial o continua y en diferentes dosis aunque la dosis más usual diaria, única ha sido de 2.5 mg. (4) La adición de progestina proporcionó confianza sobre la hormonoterapia a los médicos y pacientes. Sin embargo, a partir del “Estudio de Salud de las Enfermeras” (Nurses Health Study), (5) en 1976; y más aún después del estudio WHI,(6) publicado en 2002; y también después de la rama del estudio, WHI con sólo estrógeno, (7) publicado en 2004 (Tabla No.1), surgen fuertes dudas sobre si el acetato de medroxiprogesterona (MPA) era la progestina más adecuada para este propósito. La duda surge porque si bien esta progestina ofrece absoluta seguridad endometrial, comenzó a ser involucrada progresivamente como probable responsabledel aumento de cáncer mamario y de la falta de protección cardiovascular con la terapia estrógeno progestina. Estas dos entidades, en los diversos estudios efectuados, mostraban un riesgo relativo mayor con esquemas combinados de estrógeno-progestina que con el estrógeno solo. Cuadro No.1 Comparación de los resultados principales de ambas ramas del estudio WHI Características No. Total de pacientesEdad de años Seguimiento en años Estrógenos + AMP vs. placebo (Jama 2002; 288:321-333) 16 608 50 – 79 5.2 Estrógenos solos vs. placebo (Jama 2004; 291;1701-1712) 10 739 50 - 79 6.8

Fármacos 2009, Edición Especial

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Menopausia y Progestágenos - Dr. Esquivel Grillo Resultados Enfermedad coronaria Accidente Vascular Cerebral Enf. Trombo-embólica Cáncer de mama invasor Cáncer colorrectalFractura de cadera Fractura vertebral Mortalidad total Riesgo Relativo 1.29 1.41 2.11 1.26 0.63 0.66 0.66 0.98 Riesgo Relativo 0.91 1.39 1.33 0.77 1.08 0.61 0.62 1.04

Desde el punto de vista cardiovascular, la M.P.A. ha demostrado revertir los efectos positivos de los estrógenos, por ejemplo en vaso-dilatación coronaria, insulino-sensibilidad y modificaciones del perfil lipídico. (4) Estosnuevos datos han obligado a poner más atención en la selección de progestágenos tanto en anticoncepción como en terapia de sustitución hormonal. Hay actualmente una gran cantidad de hormonas sintéticas con acción progestativa conocidas en conjunto como progestinas, que derivan de tres posibles fuentes: A) la progesterona natural, B) los andrógenos, C) la espiranolactona (4) (Tabla No.2 – Tipos de...