ARGUMENTACION

Dra. Rosana Elesgaray
Cátedra de Fisiología
Facultad de Farmacia y Bioquímica
Universidad de Buenos Aires
IQUIMEFA, UBA-CONICET

 Roles más importantes para el mantenimiento de
la homeostasis vascular:
 Regulación del tono vascular
 Regulación de la proliferación de las células musculares lisas
 Regulación de la respuesta inflamatoria
 Regulación de la hemostasia

Endoteliovascular
 Produce y libera sustancias vasoactivas,
tromborregulatorias y factores de crecimiento.

Funciones del endotelio
• Barrera selectiva
• Mantiene el tono vasomotor
• Regula la proliferación y crecimiento de
las células de la pared vascular
• Regula la trombogénesis y fibrinólisis
• Regula la adhesión de leucocitos y
plaquetas
• Regula la agregación plaquetaria
• Modula laperoxidación de lípidos
• Angiogénesis

Historia
"membrana inerte parecida al celofán
formando líneas en el sistema circulatorio”

1630, Malphigi “separación física entre la sangre y los tejidos”
1800s,von Reckingausen  los vasos se alinearon con las células

1896, Starling  “el endotelio es una barrera física
selectiva pero estática”

1953, Palade
(microscopía electónica)
1959.Gowan
(estudios fisiológicos)

Actualmente
 es un órgano dinámico y
heterogéneo, ampliamente distribuido,
con funciones secretorias, de síntesis,
metabólicas e inmunológicas

Superficie celular endotelial en un adulto
Número de células: 1-6 x 1013

Peso: 1 Kg

Superficie: 1-7 m2

Receptores de membrana para:
factores de crecimiento
proteínas anti y pro coagulantes
lipoproteínascitoquinas
hormonas
Proteínas de unión específicas y receptores:
célula-célula y la interacción en la adhesión célula-matriz
Secreción:
NO, ET, PGI2, TxA2
TF, TFPI, proteínas S/C, t-PA, PAI-1, PAF, vWF

Efectos protectores en el endotelio sano
Promueve la vasodilatación
Inhibe la adhesión y agregación plaquetaria
Es una superficie con prop. antitrombóticas y
profibrinolíticas
Promuevela producción de factores antioxidantes
Regula la proliferación celular y el crecimiento vascular
Promueve diferentes acciones antiinflamatorias
Shear stress
Hipoxia
Citoquinas
Injuria

Activación endotelial

Funciones de regulación del endotelio
NORMAL

Vasodilatación
NO, PGI2, BK
EDHF/CNP
Trombolisis
tPA, Proteína C,

DISFUNCIÓN
Vasoconstricción
ROS, ET-1, TxA2,
Ang-II,PGH2
Trombogénesis
PAI-1, TF, TxA2,HMWK

Trombomodulina
Agregación plaquetaria
Desagregación plaquetaria

TxA2,CAMs,

NO, PGI2

Selectinas, vWF

Factores de crecimiento
Antiproliferación
NO, PGI2, TGF-, Hep

ET-1, Ang-II, PDGF, FGF-,
IL, ROS
Inflamación
ICAM-1, VCAM-1, ROS,
NF-B

Balance
Vasoconstricción
Estimulación del
crecimiento
Pro-trombótico
Pro-inflamatorioPro-oxidante

Vasodilatación
Inhibición del
crecimiento
Anti-trombótico
Anti-inflamatorio
Anti-oxidante

Fisiopatología

Vasodilatación
Inhibición del
crecimiento
Anti-trombótico
Anti-inflamatorio
Anti-oxidante

Shear stress
Hipoxia
Citoquinas
Injuria

Vasoconstricción
Estimulación del
crecimiento
Pro-trombótico
Pro-inflamatorio
Pro-oxidante

FisiologíaSustancias vasodilatadoras
OXIDO NÍTRICO

PROSTACICLINAS
FACTOR HIPERPOLARIZANTE

Sustancias vasoconstrictoras
ENDOTELINAS
TROMBOXANO A2
PROSTAGLANDINA H2

RADICALES LIBRES
FACTOR CONSTRICTOR DERIVADO DEL ENDOTELIO

Factor de von Willebrand

PGI2 Potente vasodilatador y antiagregante plaquetario
Impide degranulación y liberación de los mediadores ADP y 5-HT
ON

Inhibe adhesiónplaquetaria
Inhibe agregación plaquetaria

Endotelio sano

EDRF Inhibe agregación plaquetaria
Activador del plasminógeno tisular
Inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1
Heparán sulfato (favorece acción de antitrombina III)

Función procoagulante: factor V, tromboplastina.
Trombomodulina (activa proteína C)

Previene acción
vasoconstrictora
de las plaquetas

Endotelio en reposo...