arn de interferencia

Flores Herrera O, Riveros Rosas H, Sosa Peinado A,
Vázquez Contreras E (eds). Mensaje Bioquímico, Vol
XXVIII. Depto Bioquímica, Fac Medicina, Universidad
Nacional Autónoma de México. Cd Universitaria, México,
DF, MÉXICO. (2004).
(http://bq.unam.mx/mensajebioquimico)
(ISSN-0188-137X)

RNA INTERFERENTE:
UNA HERRAMIENTA Y UN NOVEDOSO MECANISMO DE
REGULACIÓN GÉNICA.
Luis Vaca
Instituto deFisiología Celular, Universidad Nacional Autónoma de México,
Apartado Postal 70243, 04510 México, D. F., México.
lvaca@ifisiol.unam.mx

RNA INTERFERENCE: A TOOL AND A NOVEL MECHANISM FOR GENE REGULATION
Abstract.
In the last 7 years our vision about the relevance of RNA molecules in cell Biology has
changed dramatically driven by the recent discoveries on a new field known as RNAinterference
(RNAi). RNA molecules were originally envisioned as simple messengers in charge of
transporting the genetic information from the nucleus to ribosomes, in order to produce proteins.
Nowadays, the discovery of a new class of tiny RNA molecules (known as microRNAs or
miRNAs) and the complex machinery associated to them uncovered new roles for RNA
molecules in the selective repression ofmessenger RNAs (mRNA) in a wide variety of organisms
including mammals. miRNAs can simultaneously repress the expression of several mRNAs
involved in a complex signal transduction cascade. In plants, a single miRNA determines the
shape and size of leafs, while in Drosophila one miRNA regulates the size of the adult fly, by
controlling the balance between apoptosis and cell division in thisorganism. All these new
discoveries changed the linear simplistic view of DNA makes RNA and RNA makes proteins. The
finding of hundreds of miRNAs explains why genomes have many sequences that do not result in
open reading frames (do not produce proteins). Associated to ribosomes, scientists have found a
new multiproteic complex in charge of sequestering the mRNAs associated to its miRNA. In thisreview we highlight the recent findings on RNAi, trying to keep pace with this rapidly moving field.
We speculate also on possible uses of RNAi in Medicine as therapeutic tools in the fight against
viral infections, cancer and other diseases.
Keywords: RNA interference, RNAi; double-stranded RNA, dsRNA; gene regulation; Dicer; gene
silencing; antiviral therapy.
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MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol.XXVIII (2004)

Introducción
En 2003, la revista Science determinó que el descubrimiento más relevante del año
había sido el RNA de interferencia (RNAi) por su enorme contribución a la Biología Celular
moderna.
El campo de RNAi ha crecido de forma exponencial, basta con realizar una búsqueda de
artículos científicos en cualquier base de datos internacional, para darnos cuenta de los cientosde artículos publicados cada año en este campo. En 1998, año en que inicia el revuelo del RNAi
se listan 16 artículos, para 2004 se reportan más de 2000. El descubrimiento de la compleja
cascada de mensajeros involucrados con el RNAi ha permitido desenmascarar una novedosa
forma de regulación génica mediada por el RNA de doble hebra. Este descubrimiento ha
reposicionado al RNA como una moléculamucho más versátil de lo que inicialmente se pensó.
Justo cuando se cumplen 50 años de la determinación de la estructura de doble hélice
del DNA (en 1953) por Watson y Crick (Premios Nobel 1962), el RNA nos enseña que aun tiene
mucho que decir sobre la regulación de genes y el control de la expresión de proteínas. Así
pues, no sería sorprendente que los próximos 50 años sean dedicados al RNAy a la compleja
maquinaria de regulación dirigida por este último.
1. Aprendiendo del color de las petunias.
A finales de los años 80s, un grupo de científicos liderados por el biólogo molecular Rich
Jorgensen trabajaban en la obtención de petunias mas coloridas [3]. La estrategia era
relativamente simple, introducían en la planta una copia extra del gen que codifica para la
enzima...