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PROFESORES AL DÍA

Educ. quím., 25(4), 432–439, 2014. © Universidad Nacional Autónoma de México, ISSN 0187-893-X
Publicado en línea el 19 de agosto de 2014, ISSNE 1870-8404

Síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford.
Causas,investigación y tratamientos farmacológicos
María Genoveva González Morán*
ABSTRACT (Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Causes, research and
pharmacological treatments)
Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) also known as childhood progeria is a rare genetic
disease characterized by accelerated aging beginning in early childhood. The phenotypic features of
this syndrome are caused by alterations inthe lamin A protein, fibrillar component of the nuclear
lamina which maintain the structure of the nuclear envelope and participates in organization chromatin. Children with progeria have a point mutation in the LMNA gene which leads to the production of a permanently farnesylated mutant lamin A called progerin, that contribute to premature
aging. In normal protein, this farnesyl group is removed,but this step does not take place in progeria
and the progerin remain attached to the inner nuclear membrane, causing alterations in nuclear
morphology. The use of several drugs that inhibit the farnesylation of progerin has been proposed as
a promising therapeutic approach to reverse the adverse effects of progerin synthesis. Some studies
have determined that progerin is also produced in normalindividuals and increase with age, suggesting that these studies of progeria can shed light on the normal process of aging. In this paper the
main aspects of HGPS such signs and symptoms, genetic basis, and how it has driven the discovery of
strategies for treating the disease will be discussed.
KEYWORDS: childhood progeria, progerin, farnesylation, FTIs, statins, bisphosphonates
Resumen
Elsíndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS), también conocido como progeria infantil es una enfermedad genética rara, caracterizada por un envejecimiento prematuro que comienza tempranamente
en la infancia. Las características fenotípicas de este síndrome son causadas por alteraciones en la
proteína de la lámina A, componente fibrilar principal que mantiene la estructura del núcleo y participa en laorganización de la cromatina. Los niños con progeria tienen una mutación puntual en el
gen LMNA originando una forma anormal de la lámina A farnesilada llamada progerina, que contribuye al envejecimiento prematuro. En la proteína normal este grupo farnesilo es removido, pero en la
progeria no ocurre este paso, y la progerina permanece unida a la envoltura nuclear interna, causando alteraciones en lamorfología y funcionalidad nuclear. El uso de varios fármacos que inhiben la
farnesilación de la progerina ha sido propuesto en algunos ensayos terapéuticos prometedores para
revertir los efectos nocivos de la síntesis de la progerina. Algunos estudios han determinado que la
progerina también es producida en individuos sanos e incrementa con la edad, lo que puede arrojar
información sobre el proceso normalde envejecimiento. En este artículo se discutirán los principales
aspectos del HGPS así como sus características, síntomas, bases genéticas y como se ha impulsado el
descubrimiento y el desarrollo de estrategias para el tratamiento de la enfermedad.
Palabras clave: progeria infantil, progerina, farnesilación, FTIs, estatinas, bifosfonatos

Introducción
El término progeria proviene del griego pro,“hacia, a favor
de” y geron o geras, “viejo” y significa envejecer prematuramente (Sarkar y Shinton, 2001). Aunque existen diferentes

* Facultad de Ciencias, Universidad Nacional Autónoma de México, México.
Correo electrónico: bita@live.com.mx
Fecha de recepción: 21 de febrero de 2013.
Fecha de aceptación: 10 de marzo de 2014.

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