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Biología molecular de la depresión

LISTA VARELA A

Biología molecular
de la depresión

Alteraciones intraneuronales y desarrollo de
nuevas oportunidades terapéuticas
Dr. Alvaro LISTA VARELA

Médico Psiquiatra y Psiconeurofarmacólogo.
Profesor Invitado Extranjero del Postgrado
de Psiconeurofarmacología y del Doctorado
en Neurociencias de la Universidad de Chile.
alista@prg.com.uy

La depresión esuna de las enfermedades más frecuentes en la
comunidad y en asistencia primaria. Su prevalencia está entre el 10
y el 30% anual, respectivamente. A su vez, de los pacientes con
depresión mayor, el 50% padece al menos otra enfermedad médica
comorbida. Es decir, es imperioso para el médico no especialista y
para el sistema de salud reconocer la depresión, diagnosticarla
adecuadamente y tratarlacorrectamente desde su primer episodio.

Introducción
Los avances neurocientíficos sobre las alteraciones biológicas que subyacen en el cerebro y el
organismo todo de un paciente con depresión han
sido espectaculares. En los últimos años se ha
progresado enormemente en la comprensión de
las alteraciones intraneuronales de la enfermedad.
Estas son menos conocidas por el médico clínico, especialista ogeneralista. Por ello el objetivo
de este artículo es revisar sucintamente las evidencias más robustas de las alteraciones moleculares en la depresión desde la membrana al núcleo neuronal.
Para poder entender e integrar la información molecular y clínica, y como actúan los tratamientos
biológicos y psicológicos en las enfermedades
neuropsiquiátricas hemos desarrollado un modelo conceptual deintegración psicobiológica. Se
utiliza a continuación este modelo en forma parcial en sus capas informativas celulares, es decir,
del genoma a la membrana neuronal.
Todos los organismos vivos son información singular soportada en capas moleculares y funcionales (energéticas) precisas. A saber, por ejemplo, la información en nuestros genes, esta contenida en el genoma y el soporte material es lamolécula del ADN. Esta información puede fluir ha150

cia otra capa informática cuando el gen se expresa, el transcriptoma, la molécula que la soporta
es el ARN. Esta información fluye hacia otra capa
informática, el proteoma, y es la estuctura aminoacídica (estructura primaria) y las otras estructuras de las proteínas su soporte. Este flujo de información es bidireccional y exquisitamente regulado poruna maquinaria molecular en gran
parte conocida.
Al interior de cualquier célula en un momento
dado se están dando interacciones moleculares con
finalidades funcionales y estructurales que dependen entre otras cosas del fenotipo celular y del
entorno (información que reciben) en el cual se
encuentren. Estas interacciones moleculares, que
se pueden precisar, que forman verdaderas tramas de avenidasde información intracelular, yo
las llamo interactomas moleculares. Estos interactomas pueden tener propiedades que le son
propias de acuerdo a la estirpe celular y al momento funcional. Son vías por donde fluye información desde la membrana celular al núcleo y de
este a la membrana. Todas las funciones complejas de las células son llevadas a cabo por estos
interactomas moleculares, verdadero"cerebro"
informático molecular de las células.
Estos interactomas son horizontales y verticales,
e interconectados en verdaderos circuitos moleMayo 2008 •

en Medicina

culares. Describiré varios ejemplos a continuación, pero digamos aquí que las moléculas que
participan de los interactomas tienen una organización particular dependiendo del compartimento celular donde se encuentren. Por ejemplo, en
lamembrana celular se asocian en complejos heteroméricos precisos que regulan la transducción
de la llegada de información molecular diversa a
la neurona, actuando como una red horizontal de
procesamiento de la información (ver más adelante el heterómero receptor adenosinérgico 2Areceptor dopaminérgico D2-receptor glutamatérgico metabotrópico 5 en la neurobiología de la
depresión).
El modelo...