Artculo RE

Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 14, No. 2
Abril-Junio 2006
pp 89-101

Artículo de revisión

Vinculando la respuesta inflamatoria, la
obesidad y la diabetes con la sobrecarga
(estrés) del retículo endoplásmico a través
de las acciones de la selenoproteína S
Raúl A Bastar
rachea,* Joanne E Cur
ran,* V
ictoria Eugenia Bolado,** Jack Kent Jr
,* Juan Carlos LópezAlvarenga,*
Bastarrachea,*Curran,*
Victoria
Jr,*
López-Alvarenga,*
Jorge Téllez-Mendoza,*** John Blangero,* Anthony G Comuzzie*
*

Department of Genetics. Auxology
and Metabolism Working Group.
Southwest Foundation for Biomedical
Research. San Antonio, Texas, USA.
** Servicio de Medicina Interna. Hospital General Regional “Gabriel Mancera” IMSS México, D.F. Mex.
*** Clínica para el Estudio y Tratamiento
de la Diabetes yObesidad. México,
D.F. Méx.
Correspondencia:
Raúl A. Bastarrachea, M.D.
Department of Genetics
Southwest Foundation for
Biomedical Research
7620 NW Loop 410 at Military Drive
San Antonio, Texas, USA 78227-5301
E-mail: raulbs@darwin.sfbr.org
Fecha de recepción: 2-Mayo-2005
Fecha de aceptación: 22-Junio-2006

Resumen
El componente inflamatorio de la obesidad y la diabetes (DMT2) se ha establecidofirmemente
debido al descubrimiento de los vínculos causales entre mediadores inflamatorios como el
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la señalización del receptor de insulina, así como por
la elucidación de mecanismos moleculares subyacentes mediados transcripcional y
postranscripcionalmente por la cinasa c-Jun NH2-terminal (JNK) y el inhibidor de la cinasa del
factor nuclear-kappa β modificadopor IKK, cuyas funciones y expresión inhiben las acciones de
la insulina. Ha sido demostrado recientemente que el retículo endoplásmico (ER) es el sitio clave
donde las señales metabólicas son procesadas, integradas y transmitidas en forma de señales
de sobrecarga o estrés, que dan lugar a la activación de JNK, IKK y, posiblemente, otros
mecanismos inflamatorios. La eliminación de las proteínasensambladas erróneamente (mal
ensambladas) en el ER por retrotranslocación es una adaptación fisiológica muy importante
para poder corregir la sobrecarga o congestionamiento (estrés) del retículo endoplásmico. Una
nueva proteína llamada selenoproteína S de mamíferos ha sido recientemente identificada.
Sus funciones putativas sobre la respuesta al estrés (sobrecarga) del retículo endoplásmico seencuentran íntimamente vinculadas a la respuesta inmune y a las vías de señalización
inflamatorias. Dicha proteína es codificada por SEPS1 (también conocido como VIMP), que es un
gen involucrado en la respuesta a la sobrecarga (estrés) del retículo endoplásmico, con participación también en el control inflamatorio. En este artículo presentaremos los vínculos entre la
sobrecarga (estrés), lainflamación, las selenoproteínas y la enfermedad metabólica, particularmente la diabetes mellitus tipo 2 y discutiremos el impacto de la variación genética en la
selenoproteína S y su influencia en la regulación de la respuesta inflamatoria.
Palabras clave: Inflamación, sobrecarga, selenoproteína S, SEPS1, obesidad y diabetes.
Revista de Endocrinología y Nutrición 2006; 14(2): 89-101.

Abstract
Theinflammatory component in obesity and diabetes is now firmly established with the discovery of causal links between inflammatory mediators, such as tumor necrosis factor-alpha (TNFα) and insulin receptor signaling and the elucidation of the underlying molecular mechanisms,
such as c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) and inhibitor of nuclear factor-kappa β kinase-mediated transcriptional and post-translationalmodifications (IKK) that inhibit insulin action. It has
been recently demonstrated that the endoplasmic reticulum (ER) might be a key site where the
metabolic signals are sensed, integrated, and transmitted in the form of stress signals, including
activation of JNK, IKK, and possibly other pathways. Elimination of misfolded proteins from the
endoplasmic reticulum (ER) by retro-translocation is...