articulo 1 farmacognosia

El fingolimod (FTY720): Un fármaco contra la esclerosis múltiple recientemente aprobada
Sobre la base de un metabolito secundario de hongos
RESUMEN: El fingolimod (Gilenya; FTY720), un sintético
compuesto basado en la myriocin metabolito secundario de hongos
(ISP-I), es un potente inmunosupresor que se aprobó
(Septiembre de 2010) de los EE.UU. por la FDA como un nuevo tratamiento parala
esclerosis múltiple (MS). Fingolimod se sintetizó por el
grupo de investigación de Tetsuro Fujita en la Universidad de Kyoto en 1992
mientras investigaba estructura? relaciones de actividad de derivados
del metabolito fúngico ISP-I, aislado de Isaria sinclairii.
Fingolimod se activa in vivo después de la fosforilación
por la esfingosina quinasa 2 para formar fingolimod-fosfato, elcual
se une a G extracelular receptores acoplados a la proteína, la esfingosina
1-fosfatos, y previene la liberación de linfocitos de
tejido linfoide. Fingolimod es activo por vía oral, que es único entre los primero-lineMS actuales terapias, y tiene el potencial de ser utilizado
en el tratamiento de transplantes de órganos y cáncer. Esta revisión destaca el descubrimiento y desarrollo defingolimod, desde una
producto natural aislado de plomo, a través de análogos sintéticos, a un medicamento aprobado.
ESCLEROSIS MÚLTIPLE: LA ENFERMEDAD Y SU ACTUAL
TRATAMIENTO
Más de 2,5 millones de personas en todo el mundo sufren de la debilitante
esclerosis múltiple enfermedad (MS). La EM es una neurodegenerativa
trastorno del sistema nervioso central que se estima que afecta
eldoble de mujeres que de hombres.1 La enfermedad causa irreversible
daño a los nervios, lo que resulta en una amplia gama de síntomas, incluyendo
fatiga, depresión, dolor, debilidad motora, trastornos visuales,
y vertigo.1? 3 El comienzo de los síntomas suele ser rápida y
repentina, comúnmente aparece alrededor de 30.1 años El curso clínico
de MS varía enormemente, desde rápidamenteprogresiva, lo que resulta en clínica
discapacidad e incluso la muerte, por lo general dentro de 25 años, de 4,5 a
síntomas que reducen la calidad de vida de un paciente recurrente, pero
sin dar lugar a disminución de la duración de la vida. Si no se trata, aproximadamente
50% de los pacientes con EM son incapaces de caminar sin ayuda
dentro de los 15 años de onset.6 enfermedad
El cursoclínico de la EM es mejor predicha por la específica
clasificación de las enfermedades, ya sea de recaída-remisión (RR), primaryprogressive
(PP), secundaria progresiva (SP), o progressiverelapsing
(PR) 0.8 Aproximadamente 85? 90% de los pacientes son diagnosticados
con EM RR, 9,10 definido por una constante e impredecible
ciclo de episodios agudos de los síntomas seguido por una distinguiblesrecuperación período.8 La enfermedad finalmente se convierte en progresiva
en el 30? 40% de las personas diagnosticadas con EM RR, cambiando su
clasificación de SP-MS.
Para ello, el ciclo de recuperación de la recaída?
puede o no puede continuar, pero los síntomas progresivamente
empeorar, lo que es atípico de RR-MS.8 Con PP-MS, la enfermedad
continuamente, aunque gradualmente,progresa desde el inicio

PR-MS es
similar a PP-MS en que la enfermedad progresa continuamente en
gravedad desde el inicio, pero con recaídas distinguibles y posible
el tiempo de recuperación entre los episodios
Los trastornos autoinmunes, como la esclerosis múltiple, están marcadas por defecto
respuestas del sistema inmunológico. MS se produce cuando T y linfocitos B
cruzar la barrera desangre del cerebro?, el progreso en el centro
sistema nervioso, y el ataque cells.11,12 saludable concreto,
destruir los axones de la vaina de mielina y ocasionarse daños en los
inflammation.11 Esto a su vez causa irreversible del nervio y el tejido
daños y cuentas para la amplia gama de síntomas observados
en MS.11? 13
La causa de la EM es desconocida, pero se cree que resulta de...