Articulo de inmunologia

Revista médica de Chile
Rev. méd. Chile v.128 n.6 Santiago jun. 2000
La inmunología clínica actual: una
perspectiva genética y molecularA genetic and molecular
perspective for present time
clinical immunologyFlavio Carrión A1, Fernando E Figueroa,
Cristián Rodríguez G. |
 
During the last few decades, basic scientists and clinicians have gained a deeper insight of the cellular andmolecular physiology of the immune system. The widespread application of molecular biology and genetic techniques has advanced our understanding of states of health and disease, bringing forth renewed hopes concerning the advent of a more "specific" therapeutic era of clinical immunology. The precise structural and genetic characterization of molecular complexes such as B and T-cell receptors, theMajor Histocompatibility Complex (MHC), cytokines, chemokines, cellular receptors and co-receptors has produced a wealth of information open to both diagnostic and therapeutic purposes. We herein review several recent advances in the molecular and genetic characterization of immune deficiency states, autoimmunity and the induction of antigen specific immune unresponsiveness or tolerance, togetherwith the therapeutic implications of these findings. (Rev Méd Chile 2000; 128: 650-8).
(Key Words: Molecular Biology; Immunologic techniques; Immunological diseases; Autoimmunity)
Recibido el 7 de marzo, 2000. Aceptado el 8 de mayo, 2000.
Facultad de Medicina, Universidad de los Andes, Santiago, Chile. Artículo
parcialmente financiado por FONDECYT, proyecto 196/0117.
1Bioquímico, Doctor enCiencias Biológicas
El profundo impacto que han tenido las técnicas de genética y biología molecular en el campo de la inmunología, ha permitido dilucidar varias interrogantes sobre el funcionamiento del sistema inmune y, además, ha aumentado enormemente nuestra habilidad para entender, diagnosticar y tratar una gran variedad de enfermedades inmunológicas. La identificación, clonamiento ysecuenciación de un gran número de genes relacionados con las enfermedades inmunológicas, se ha constituido en una herramienta extraordinaria para precisar los eventos genéticos y moleculares subyacentes a estas patologías. Inicialmente, la aplicación de estas técnicas en el ámbito de la inmunología básica permitieron caracterizar estructural y funcionalmente, una serie de complejos moleculares como lasinmunoglobulinas (Ig), el receptor del linfocito T (TCR), las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), las citoquinas, los co-receptores celulares y las proteínas del complemento. Esta verdadera "cartografía molecular" del sistema inmune y sus trastornos posibilitaron a la vez un conocimiento mucho más profundo y completo de una serie de procesos inmunológicos fundamentalestales como tolerancia, autoinmunidad, selección tímica, muerte celular y mecanismos efectores de la respuesta inmune. Este conocimiento más preciso y acabado del sistema inmune y sus trastornos, en conjunto con el desarrollo de modernas técnicas diagnósticas, permitió la apertura de un nuevo panorama terapéutico cargado de promesas que ya empiezan a materializarse como terapias mucho más efectivas yespecíficas. En este artículo, discutimos algunos de los avances más importantes en el esclarecimiento de las enfermedades inmunológicas a nivel genético y molecular, enfatizando aquellas que han tenido un profundo impacto en la inmunología, en el diagnóstico de enfermedades y en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Hemos escogido con este objeto, tres temas de gran relevancia para lainmunología clínica y la medicina en general: las inmunodeficiencias primarias, la autoinmunidad y la inmunoterapia.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (IDP)
Sin duda, esta es un área donde las técnicas de genética y biología molecular han tenido gran aplicación ya que han permitido descifrar las bases estructurales de más de 90 enfermedades primarias del sistema inmune (Tabla 1). Así, se han...