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ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN expresión de receptores de hormonas tiroideas Dominant-Negative alfa1 en las células de Sertoli y Leydig demuestra que no existen defectos adicionales en comparación de la expresión en las células de Sertoli Sólo
Resumen Antecedentes En los testículos, tiroides Hormona (T3) que regula el número de gametos producidos a través de su acción sobre células de Sertoliproliferación. Sin embargo, el papel de la T3 en la regulación de esteroidogénesis es todavía controvertida. Métodos La TRαAMI knock-in alelo permite la generación de ratones transgénicos que expresan un dominante-negativa TRα1 (tiroides receptor α1) isoforma específica restringida a las células blanco tras CreloxP recombinación. En este sentido, hemos introducido este alelo mutante en las células deSertoli y de Leydig con una novela de aromatasa iCre (ARO-iCre) línea que expresa Cre recombinasa bajo control de los Cyp19 (IIa) /la aromatasa promotor. Conclusiones Hemos demostrado que loxP recombinación inducida por este ARO-iCre isrestricted a las gónadas masculinas y femeninas, y es eficaz en células de Sertoli y de Leydig, pero no en las células germinales. Comparamos este modelo con elanterior introducción de TRαAMI específicamente en las células de Sertoli para investigar T3 reglamento de esteroidogénesis. Hemos demostrado que TRαAMI-ARO los hombres mostraron un mayor peso testicular sperm reserva, el aumento de la edad adulta relacionada con un mayor índice proliferativo en P3 en vivo, y una pérdida de T3-respuesta in vitro. No obstante, TRαAMI-ARO los machos mostraron fertilidadnormal. Este fenotipo es similar a TRαAMI-SC los hombres.
Importante, plasma la testosterona y la hormona luteinizante, así como los niveles de arnm de esteroidogénesis estrellas las enzimas CYP11a1 y Cyp17a1 no se ven afectadas en TRαAMI-ARO. Conclusiones/Importancia Se concluye que la presencia de un alelo mutante TRαAMI tanto en las células de Sertoli y Leydig no acentuar el fenotipo encomparación con su presencia en las células de Sertoli. Esto sugiere que la directa T3 reglamento de esteroidogénesis a través TRα1 es moderada en las células de Leydig, y que las células de Sertoli son el principal objetivo de T3 en los testículos.

Conclusiones/Importancia Se concluye que la presencia de un alelo mutante TRαAMI tanto en las células de Sertoli y Leydig no acentuar el fenotipo encomparación con su presencia en las células de Sertoli. Esto sugiere que la directa T3 reglamento de esteroidogénesis a través TRα1 es moderada en las células de Leydig, y que las células de Sertoli son el principal objetivo de T3 en los testículos.

Introducción las hormonas tiroideas, representada principalmente por triyodotironina (T3), y sus receptores nucleares juegan un papel muy importante en eldesarrollo, diferenciación y función de los diferentes órganos, incluyendo el sistema reproductor masculino [1,2]. La THRA/NR1A1 y THRB/NR1A2 genes codifican el T3 receptores nucleares (TRS): TRα1 (receptor de la hormona tiroidea α1) de THRA y TRβ1 y TRβ2 para THRB. TRα1 y TRβ1 se expresan interes. En los testículos, la T3 es de gran importancia, ya que regula el número de gametos producidos y eltamaño de las gónadas [ 3]. Se ha propuesto que la T3 regula tanto las células de Sertoli (SC), que son las células especializadas de apoyo a las células germinales y células de Leydig (CL) que producen testosterona. El T3 relacionados con el efecto de la SC es bien conocida. De hecho, los enfoques farmacológicos [ 4- 6] llevó a la conclusión de que T3 los controles post-natal SC proliferación invivo. Posteriormente, el estudio funcional con ratones homocigotos con una nula eliminación del gen THRA (TRαNull/ratones nulos) mostró que TRα1 media este control [ 7]. Más recientemente, se demostró, utilizando ratones con SC-TRα1 receptor específico de expresión negativa dominante (TRαAMI-SC ratones) [8,9], que T3 ejerce este reglamento en un celular directo de forma autónoma. LC adultos son...