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Proyecciones Ómicas para la Eficiencia Farmacéutica y Seguridad en la Práctica Clínica.

Andrew A. Monte ; Vasilis Vasilou ; Kennon J. Heard.


Resumen.

Conforme avanzan la técnicas moleculares, los investigadores han intentado mejorar la seguridad y eficacia farmacéuticas asociando rasgos con polimorfismos genómicos, epigenómicos, transcriptómicos, proteómicos y metabolómicos. La era delo ómico ha presenciado ensayos de cribado para aumentar la eficacia y seguridad farmacéutica que se han traducido en práctica clínica.Este documento discutirá los ensayos disponibles para cada clínico en cada campo ómico. Si bien se ha mostrado éxito en cada campo ómico, aún quedan desafíos. La disponibilidad de os ensayos necesitan más disponibilidad, ya que los valores predictivos aún sonbajos y los costos, altos. Es necesario el desarrollo de mejores técnicas, combinación de diversos ómicos, y una mayor utilización clínica para permitirle a los clínicos mejorar la eficacia y seguridad en las proyecciones. Es una época interesante para investigadores y clínicos que abogan por una terapia farmacéutica mejorada.


Introducción.

El Proyecto Genoma Humano ha originado un aumento enla investigación enfocada a lograrr una medicina personalizada. Clínicos e Investigadores esperan que secuenciar el genoma humano permita la predicción de las enfermedades, y una terapia personalizada basada en el polimorfismo individual. Los investigadores se percataron de las limitaciones de la asociación simple de genomas en la medicina clínica. Los valores predictivos positivos y negativosde las asociaciones genómicas las hacen inefectivas para la proyección clínica, por lo que los investigadores se han abocado a estudiar más a fondo los productos de la secuencia genética.Epigenómica, Transcriptómica, Proteómica y Metabolómica son campos nacidos del conocimiento emergente en clínica média. La era ómica’ se ha caracterizado por una proliferación de la investigación traslacional paraidentificar marcadores de enfermedad asociados con la eficacia farmacéutica y toxicidad. Existe una cantidad increíble de investigaciones ómicas relacionadas a múltiples enfermedades. Una revisión comprensiva de todo el espectro de enfermedades humanas sería impráctica. El objetivo de este documento es revisar las pruebas relacionadas a las terapias farmacéuticas en cada categoría ómica.Genómica.

La Genómica es el estudio del genoma humano y la variabilidad inherente al ADN. La Farmacogenómica, por extensión, es el estudio de cómo los agentes farmacéuticos interactúan con las manifestaciones del genoma humano. En 1956, Arno Motulsky propuso que las variaciones genéticas explicaban las diferencias individuales en cuanto a la eficacia de medicamentos y las reacciones adversas. Laprimera asociación farmacogenómica fue demostrada entre la neuropatía periférica y los acetiladores lentos en 19601. Otras asociaciones genéticas fueron de tipo teórico hasta que las técnicas genotípicas moleculares permitieron relacionar mejor la toxicidad con los genes. Este trabajo de toxicidad isoniazídica fue confirmado más adelante con técnicas genotípicas moleculares. La isoniazida esmetabolizada por la N-acetilación. Los acetiladores lentos derivan isoniazida a través de una isoenzima CYP para formar ácido isonicotínico, neurotoxona producida sólo en pequeñas cantidades por los acetiladores lentos2.

Después de la publicación del primer trabajo del HGP en el 20013, los investigadores analizaron el genoma buscndo polimorfismos comunes para hacer asociaciones con rasgos específicos enla población. El proyecto HapMap buscaba categorizar las variantes genéticas comunes documentando en qué poblaciones del mundo ocurria la variación dentro del genoma45. Los más de mil proyectos sobre el Genoma buscan producir un gran catálogo de variaciones genéticas humanas, variaciones estructurales y los contextos de su halotipo6.Estos proyectos otorgan recursos a los investigadores para...