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Herpes simplex virus tipo 1 como factor de riesgo asociado con la enfermedad de Alzheimer
Herpes simplex virus type 1 as risk factor associated to Alzheimer disease

Carolina Martin1,a, Loretto Solís1,b, Margarita I. Concha2,c, Carola Otth1,c
1Instituto de Microbiología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile. 
2Instituto de Bioquímica, Facultad deCiencias, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile. 
aTecnólogo Médico. bLicenciado en Ciencias. cBioquímico.
Dirección para correspondencia

Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is ubiquitous, neurotropic, and the most common pathogenic cause of sporadic acute encephalitis in humans. Herpes simplex encephalitis is associated with a high mortality rate and significant neu-rological,neuropsychological, and neurobehavioral sequels. HSV-1 infects limbic system structures in the central nervous system (CNS), and has been suggested as an environmental risk factor for Alzheimer's disease. The possibility that HSV-1 reactivates in CNS neurons causing chronic progressive damage at cellular level and altering the neuronal functionality has not been thoroughly investigated. Currently it isignored if recurrent reactivation of HSV-1 in asymptomatic patients involves some risk of progressive deterioration of the CNS functions caused, in example, by a neuroinflammatory response against the virus or by direct toxicity of the pathogen on neurons. Therefore, studies regarding the routes of dissemination of HSV-1 from the peripheral ganglions to the CNS, as well as the possible cellular andmolecular mechanisms implied in generating neuronal damage during latent and productive infection, are of much relevance.
Key words: Alzheimer disease; Encephalitis, viral; Herpesvirus 1, human.


Herpes simplex virus tipo 1
La familia Herpesviridae, se encuentra ampliamente diseminada en la naturaleza. Existen más de 100 tipos diferentes de her-pesvirus, los que presentan la misma estructura,ADN lineal de doble hebra dentro de una cápside icosaédrica, rodeada por un tegumento proteico y cubierto por una envoltura lipídica (Figura 1)1,2. Una característica que distingue a los herpesvirus, es su capacidad para establecer infecciones persistentes latentes en el hospedero infectado, estado en el cual el genoma viral se encuentra en forma episomal en el núcleo de la célula infectada, conuna expresión limitada de genes específicos para el mantenimiento del estado de latencia (transcritos LAT) y sin producir partículas virales infectivas3,4. Este tipo de infección se piensa que constituye una estrategia viral para evadir su detección por parte del sistema inmune. Bajo ciertas condiciones -incluyendo la exposición a radiación U V, estrés emocional, alteración del balance hormonal,depresión del sistema inmunológico, entre otros- se puede interrumpir el estado de latencia, induciendo una reactivación del genoma viral, con la consecuente producción de nuevas partículas virales infectivas que inician la recurrencia del cuadro clínico1,4. Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares de este proceso, aún se desconocen en detalle.


En base al tipo de célula en queestablecen latencia y otras características, los herpesvirus humanos han sido clasificados en distintas subfamilias. Herpes simplex virus tipo 1 (HSV-1) pertenece a la subfamiliaAlfaherpesvirinae, cuyos miembros se caracterizan por presentar un mecanismo de daño lítico y ser neurotrópicos. HSV-1 es un patógeno humano ubicuo que infecta aproximadamente 90% de la población adulta5,6. El sitio inicial deinfección es la mucosa oral, epitelio corneal o heridas en la piel, en donde la replicación viral causa lesiones vesiculares. El estado de latencia es establecido en neuronas sensoriales que se encuentran inervando el sitio de infección inicial4,5,7. HSV-1 alcanza los terminales de nervios periféricos, donde la nucleocápside viaja por transporte axonal retrógrado hacia los cuerpos neuronales...