Artritis Reumatoide

UNIDAD 1: ARTRITIS REUMATOIDE I y II

1. Introducción.
a. Enfermedad autoinmune sistémica de etiología desconocida caracterizada por provocar inflamación
crónica de las articulaciones.
i. Inflamatoria, poliarticular, sistémica.
ii. Afecta a todo el esqueleto: no se localiza en un solo punto. El fenómeno inflamatorio está en
todo el organismo.
1. Se manifestará o no, pero puede afectar atodo el organismo.
iii. Lo más característico es que el fenómeno inflamatorio inicial se localiza en las articulaciones
liartrodiales: aquellas con membrana sinovial.
b. La persistencia de esta inflamación conlleva destrucción progresiva articular, deformidad e
incapacidad funcional.
i. Además se producen manifestaciones extraarticulares debido al compromiso de diferentes
órganos y sistemas.2. Epidemiología.
a. Inicio en la cuarta y quinta década de la vida.
b. Afecta 2.5 veces más a las mujeres que a los hombres (mujeres en edad cercana a la menopausia).
c. La incidencia es de 9 casos/100.000 hab/año (4300 casos nuevos al año).
i. La más frecuente de las crónicas***.
d. Prevalencia de la artritis reumatoide: 0.5% (205.766 pacientes en España).
i. 0.1% zonas rurales deAfrica.
1. Hay diferencias raciales.
ii. 5% indios Pima o Chippewa de América del norte.

3. Etiopatogenia:
a. Factores de riesgo genético.
i. Riesgo a desarrollar AR en parientes de primer grado es 1.5 veces mayor que en la población
general.
ii. Gemelos monozigotos tienen mayor riesgo que los dizigotos (12-15% vs 3.5%).
iii. Papel del HLA-DR. Hipótesis del “epítopo compartido”.**** (PREGUNTADE EXAMEN)
1. Se vio que había una relación entre el HLA-DR y la artritis reumatoide, pero se ve
que había distintos HLA-DR en diferentes países.
a. Riesgo aumentado en los HLA-DR4 (70%/30% RR 4-5) o en un subtipo del
HLA-DR1 (españoles) también el DR14 (en Chile).
b. Por lo tanto se vio que la relación no era entre la HLA-DR entera, sino un
fragmento de Aa de la molécula que compartentodos los HLA-DR que
confieren riesgo de transmitir la enfermedad.
i. Tercera región hipervariable, Aa 70-74 (glutamina-leucina-argininaalanina-alanina). Aumenta la susceptibilidad.
2. HLA:
a. Presentan cualquier estructura extraña al sistema inmunitario. No hay nada que
pueda convertirse en antígeno si no se expresa en la superficie de estas células.
i. Si no se expresa en una célulapresentadora de antígeno (células
dendríticas, neutrófilos, etc), no podrá activar una respuesta
inmunitaria adquirida.
b. Hay dos clases porque en función de la naturaleza del antígeno se expresará
HLA1 o HLA2.
i. Sobre clase I, fundamentalmente se expresan fragmentos de algunos
microorganismos y autoantígenos.
ii. Sobre clase II, fragmentos de virus, algunas glucoproteínas de la
cápsula de algunasbacterias y cuerpos extraños y algún autoantígeno.
c. Si las células que reconocen al antígeno lo hacen sobre HLA1, serán linfocitos
T CD8. Si reconocen sobre HLA2, será CD4.
d. En el HLA2, está en la tercera región hipervariable. Es donde el antígeno se
une al HLA para ser presentado. Un determinante antigénico se pega al HLA


 

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de clase II en la zona hipervariable. Es laque se relaciona con el riesgo de
artritis reumatoide.
3. Hay cuatro teorías:
a. Péptidos artritogénicos (autoantígenos o microbianos) se unen eficientemente.
i. Cualquier secuencia peptídica o bien propia o bien ajena, lo que hace
es tener afinidad por ese HLA de clase II, se presenta sobre ese epítopo
y desencadenan una respuesta inmunitaria.
b. Diana de células T debido a su parecidomolecular entre epítopo
compartido y patógenos implicados en la AR, tales como la E. Coli o EBV.
i. Algunos fragmentos de la superficie de Epstein Barr y E. Coli tienen
secuencias idénticas a las del epítopo compartido. El sistema
inmunitario genera inmunidad contra ellos cuando contactan.
ii. Genero células T contra el E. Coli y EBV, pero da la casualidad de que
su superficie es igual a...