Artículo 2
Páginas: 31 (7651 palabras)
Publicado: 20 de noviembre de 2015
La piruvato carboxilasa es crítica para la proliferación de cáncer de pulmón de células no pequeñas
Publicado en Internet el 2015 Ene 20. doi: 10.1172 / JCI72873
Ventas Katherine, 1, 2 Matthew P. Fox, 3 Michael Bousamra, II, 3, 4 Stephen P. Slone, 5 Richard M. Higashi, 1, 6, 7,Donald M. Miller, 4 Yali Wang, 4 06 Yan, 4 Mariia O. Yuneva, 2 Rahul Deshpande, 7 Andrew N. Carril, 4, 6, 7 y TeresaW.-M. Fan 1, 4, 6, 7
La biosíntesis de Anabolic requiere precursores suministrados por el ciclo de Krebs, que a su vez requiere anaplerosis para reponer intermedios precursores. Las principales fuentes anaplerotic son piruvato y glutamina, que requieren la actividad de piruvato carboxilasa (PC) y la glutaminasa 1 (GLS1), respectivamente. Debido a su rápida proliferación, las células cancerosas sehan incrementado anabólicos y energía demandas; Sin embargo, diferentes tipos de células cancerosas exhiben requisitos diferenciales para las vías mediadas por GLS PC- y para anaplerosis y la proliferación celular. Aquí, nos infundimos pacientes con etapa temprana el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con uniforme 13 de la glucosa marcado con C antes de la resección del tejido ydeterminó que los tejidos cancerosos en estos pacientes habían mejorado la actividad del PC. Recién resecados rebanadas de tejido pulmonar pareadas cultivaron en13 C 6 -glucosa o 13 C 5, 15 N 2 -glutamine trazadores confirmaron la activación selectiva de PC a través de GLS en el CPNM. En comparación con los tejidos no cancerosos, la expresión de PC se ha mejorado mucho en los tejidos cancerosos,mientras que la expresión GLS1 mostró ninguna tendencia. Además, el análisis inmunohistoquímico de los tejidos pulmonares pareadas mostró sobreexpresión PC en las células cancerosas y no en las células del estroma de los tejidos tumorales. Knockdown PC multinucleación inducido, disminución de la proliferación celular y la formación de colonias en células de NSCLC humanos, y redujo el crecimientotumoral en un modelo de xenoinjerto de ratón. La inhibición del crecimiento fue acompañado por la actividad perturbada ciclo de Krebs, la inhibición de la biosíntesis de lípidos y nucleótidos, y alterado la homeostasis del glutatión. Estos hallazgos indican que se requiere anaplerosis PC-mediada en las primeras etapas NSCLC para la supervivencia y la proliferación del tumor
Introducción
Aceleradoglucólisis en condiciones aeróbicas (el "efecto Warburg") ha sido un sello distintivo del cáncer durante muchas décadas (1). Ahora se reconoce que las células cancerosas deben someterse a muchas otras reprogramaciones metabólicos (2) para satisfacer la creciente anabólicos y demandas energéticas de la proliferación (3, 4). También es cada vez más evidente que los diferentes tipos de cáncer sepueden utilizar una variedad de adaptaciones metabólicas que son dependientes (contexto cinco - 11), en consonancia con la idea de que altera el metabolismo es una característica del cáncer (12). Captación de glucosa mejorada y la glucólisis aeróbica genera tanto energía (es decir, ATP) y precursores moleculares para la biosíntesis de hidratos de carbono complejos, nucleótidos de azúcar, lípidos,proteínas y ácidos nucleicos (3, 13, 14). Sin embargo, el aumento de la glucólisis por sí sola es insuficiente para satisfacer las demandas metabólicas totales de la proliferación de células cancerosas. El ciclo de Krebs es también una fuente de energía a través de la oxidación de piruvato, ácidos grasos (15), y aminoácidos tales como glutamina (10, 16, 17). Por otra parte, varios productosintermedios del ciclo de Krebs son esenciales para anabólicos y metabolismo del glutatión, incluyendo citrato, oxaloacetato, y α-cetoglutarato (Figura 1A).
Funcionamiento continuo del ciclo de Krebs requiere la reposición de productos intermedios que se desvían para usos anabólicos o la síntesis de glutatión. Este proceso de reposición, o anaplerosis, se lleva a cabo a través de 2 vías principales:...
Publicado en Internet el 2015 Ene 20. doi: 10.1172 / JCI72873
Ventas Katherine, 1, 2 Matthew P. Fox, 3 Michael Bousamra, II, 3, 4 Stephen P. Slone, 5 Richard M. Higashi, 1, 6, 7,Donald M. Miller, 4 Yali Wang, 4 06 Yan, 4 Mariia O. Yuneva, 2 Rahul Deshpande, 7 Andrew N. Carril, 4, 6, 7 y TeresaW.-M. Fan 1, 4, 6, 7
La biosíntesis de Anabolic requiere precursores suministrados por el ciclo de Krebs, que a su vez requiere anaplerosis para reponer intermedios precursores. Las principales fuentes anaplerotic son piruvato y glutamina, que requieren la actividad de piruvato carboxilasa (PC) y la glutaminasa 1 (GLS1), respectivamente. Debido a su rápida proliferación, las células cancerosas sehan incrementado anabólicos y energía demandas; Sin embargo, diferentes tipos de células cancerosas exhiben requisitos diferenciales para las vías mediadas por GLS PC- y para anaplerosis y la proliferación celular. Aquí, nos infundimos pacientes con etapa temprana el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con uniforme 13 de la glucosa marcado con C antes de la resección del tejido ydeterminó que los tejidos cancerosos en estos pacientes habían mejorado la actividad del PC. Recién resecados rebanadas de tejido pulmonar pareadas cultivaron en13 C 6 -glucosa o 13 C 5, 15 N 2 -glutamine trazadores confirmaron la activación selectiva de PC a través de GLS en el CPNM. En comparación con los tejidos no cancerosos, la expresión de PC se ha mejorado mucho en los tejidos cancerosos,mientras que la expresión GLS1 mostró ninguna tendencia. Además, el análisis inmunohistoquímico de los tejidos pulmonares pareadas mostró sobreexpresión PC en las células cancerosas y no en las células del estroma de los tejidos tumorales. Knockdown PC multinucleación inducido, disminución de la proliferación celular y la formación de colonias en células de NSCLC humanos, y redujo el crecimientotumoral en un modelo de xenoinjerto de ratón. La inhibición del crecimiento fue acompañado por la actividad perturbada ciclo de Krebs, la inhibición de la biosíntesis de lípidos y nucleótidos, y alterado la homeostasis del glutatión. Estos hallazgos indican que se requiere anaplerosis PC-mediada en las primeras etapas NSCLC para la supervivencia y la proliferación del tumor
Introducción
Aceleradoglucólisis en condiciones aeróbicas (el "efecto Warburg") ha sido un sello distintivo del cáncer durante muchas décadas (1). Ahora se reconoce que las células cancerosas deben someterse a muchas otras reprogramaciones metabólicos (2) para satisfacer la creciente anabólicos y demandas energéticas de la proliferación (3, 4). También es cada vez más evidente que los diferentes tipos de cáncer sepueden utilizar una variedad de adaptaciones metabólicas que son dependientes (contexto cinco - 11), en consonancia con la idea de que altera el metabolismo es una característica del cáncer (12). Captación de glucosa mejorada y la glucólisis aeróbica genera tanto energía (es decir, ATP) y precursores moleculares para la biosíntesis de hidratos de carbono complejos, nucleótidos de azúcar, lípidos,proteínas y ácidos nucleicos (3, 13, 14). Sin embargo, el aumento de la glucólisis por sí sola es insuficiente para satisfacer las demandas metabólicas totales de la proliferación de células cancerosas. El ciclo de Krebs es también una fuente de energía a través de la oxidación de piruvato, ácidos grasos (15), y aminoácidos tales como glutamina (10, 16, 17). Por otra parte, varios productosintermedios del ciclo de Krebs son esenciales para anabólicos y metabolismo del glutatión, incluyendo citrato, oxaloacetato, y α-cetoglutarato (Figura 1A).
Funcionamiento continuo del ciclo de Krebs requiere la reposición de productos intermedios que se desvían para usos anabólicos o la síntesis de glutatión. Este proceso de reposición, o anaplerosis, se lleva a cabo a través de 2 vías principales:...
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