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Todo comienza a mediados del siglo XVI, cuando se decide dar fin a la guerra civil llevada a cado en el Perú. El licenciado Pedro de La Gasca, se veía en la necesidad de emplear a la soldadesca que se encontraba desocupada, y promovía desordenes. Por ello encomendó a Juan Núñez de Prado que organizara una expedición para fundar una ciudad en el Tucumán. Con el objetivo de convertir a losindios al cristianismo, y mando con el a dos sacerdotes dominicos.
El 29 de junio de 1.550 Núñez de Prado fundó una ciudad en el valle de Gualan-actual territorio de la provincia de Tucumán, y le puso por nombre EL BARCO, (en honor a La Gasca que había nacido en El Barco de Ávila, localizado en España). El realizo el trazado del poblado, conformo un cabildo, y supo distribuir a los indios enencomiendas.
Al instalarse se produjo un conflicto de jurisdicción con tropas chilenas. Núñez de prado desconoció la autoridad y decidió trasladar la ciudad. En 1.551 la traslado al valle de Quiriquiri, actualmente la provincia de Salta, cambio el nombre por el de El Barco del Nuevo Maestrazgo de Santiago. Sin embargo, al año siguiente, fue ubicada en las orillas del río Estero, Hoy RIO DULCE,cerca del actual Santiago del estero. Esta modificación se realizo cumpliendo órdenes de las autoridades del Perú.
Una vez ya localizado El Barco, el gobernador de Chile Pedro de Valdivia, designo como gobernador de esa ciudad a Francisco de Aguirre, quien era un capitán destacado por haber luchado en Europa y América, y por ellos lo envió a tomar posesión de ella. Aguirre llego al territorio,en el año 1.553, y automáticamente se apodero de ella, inserto nuevas autoridades, organizo un nuevo cabildo, apreso a Núñez de Prado que estaba explorando las cercanías y lo envió de prisionero a Chile. Luego de despachar de manera inmediata a los sacerdotes dominicos, Alonso Trueno y Gaspar de Carabajal, decidió trasladar a la ciudad nuevamente, pero a una corta distancia de su antigua ubicación,ya que la misma estaba muy expuesta a la crecida del río. Y finalmente le cambio su nombre primitivo por el de Santiago del estero. 
A pesar de que Núñez de Prado fue quien domino el territorio desde su comienzo, al no encontrar un acta que afirme la fundación de El Barco, como tampoco la de Santiago del estero, es por ello que en el año 1.952, a pedido del gobierno de la provincia, unacomisión de historiadores de la academia nacional de


la historia determinaron que Santiago del estero había sido fundada por Francisco de Aguirre el 25 de julio de 1.553.
NOTA: se considera a la ciudad de Santiago del estero MADRE DE CIUDADES, debido que a partir de la misma partieron expediciones que fundaron numerosas ciudades en el noreste argentino. Por ello corresponde a Santiago elmerito, y no solo por ser la ciudad más antigua del país sino también el haberle dado un sinnúmero de HIJAS, muchas de las cuales hoy subsisten en la actualidad y son pujantes cabeceras de provincias, mientras que otras desaparecieron como consecuencia de los avatares de la conquista.
Los problemas, de jurisdicción con chile quedaron anulados cuando España, en agosto de 1.563, decidió crear lagobernación del Tucumán, dependiente en lo político del virreinato del Perú y en lo judicial de la, audiencia de charcas.
Francisco de Aguirre fue designado por segunda vez, gobernador de Santiago del Estero y partió inmediatamente hacia allí para asumir su cargo. 
En reconocimiento a los meritos de la ciudad de Santiago del estero, Felipe le otorgo en 1.557 el titulo de MUY NOBLE, además de unescudo de armas, símbolo de su nobleza. Y por cedula real del 22 de marzo de 1.557, se designo capital de la gobernación del Tucumán a Santiago del Estero. 
En el siglo XVII los santiagueños llevaban una vida de grandes privaciones, se alentaron nuevas manifestaciones culturales y se dictaron ordenes de amparo a los aborígenes. Por otro lado se reprimió duramente a los indios sublevados en los...