ASIM Issue 6 7A P581 585 Span

REVISIÓN

EL EFECTO FISIOLÓGICO DE LAS HORMONAS INCRETINAS
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E

Rosario Arechavaleta Granell, MD, MSci*

RESUMEN
Las hormonas incretinas fueron identificadas
originalmente en la década del treinta, pero su
función potencial en el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2 no se valoró por completo hasta que
se reconocieron sus propiedades insulinotrópicas
en la década del sesenta. Las hormonasincretinas
se producen en el tracto gastrointestinal y se
liberan cuando los nutrientes ingresan al intestino.
Tras su liberación, las incretinas estimulan la
secreción de insulina. El concepto de esta acción
de la incretina se basó en estudios que observaron
que la respuesta de la insulina a la glucosa oral
era superior a la respuesta correspondiente a
cantidades equivalentes de glucosaintravenosa.
La hormona incretina predominante es el péptido1 similar al glucagon (GLP-1). Además de
estimular la secreción de insulina, el GLP-1
suprime la liberación de glucagon, enlentece el
vaciamiento gástrico, mejora la sensibilidad a la
insulina, y reduce el consumo de alimentos. En
sistemas de modelos celulares y de roedores, se ha
demostrado que el GLP-1 promueve la
regeneración y la masa de lascélulas β, además
de estimular la reducción de la apoptosis.
Centrarse en la estimulación y la acción del
receptor GLP-1 es esencial en las estrategias
terapéuticas de investigación para el tratamiento
de la diabetes mellitus tipo 2, e implica la infusión
crónica de GLP-1, inhibidores orales de la
dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV), y miméticos de la
incretina, incluido el recientemente aprobadoexendin-4, similar al GLP-1 natural.
(Adv Stud Med. 2006;6(7A):S581-S585)
*Endocrinóloga, Hospital Especialidades Centro Médico de
Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara,
Jalisco, México.
Enviar la correspondencia a: Rosario Arechavaleta Granell, MD,
MSci, Endocrinóloga, Hospital Especialidades Centro Médico de
Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Belisario Dominguez1000 2o. piso, Guadalajara, Jalisco, Mexico CP 44343.
Correo electrónico: r_arechavaletag@yahoo.com.mx.

Johns Hopkins Advanced Studies in Medicine

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l concepto de las incretinas surgió como
hipótesis a partir de estudios que
informaron una mayor respuesta a la
glucosa oral en comparación con la
concentración equivalente de glucosa
intravenosa.1,2 Se planteó que las sustancias derivadas
de losintestinos, que se liberan tras la ingestión oral de
nutrientes, eran poderosas secretagogas de insulina que
aumentaban la liberación de insulina.3 In 1986, Nauck
y colaboradores estudiaron este efecto de las incretinas
(respuesta de la insulina a la glucosa oral en
comparación con la intravenosa) mediante la
administración de 25 g, 50 g, y 100 g de glucosa oral
o intravenosa a los sujetos delestudio y la medición de
los niveles del péptido de conexión (péptido C),
utilizados como marcador de la producción de insulina
endógena.4 Observaron que el grado de secreción de
insulina dependía de la cantidad de glucosa ingerida y
que las incretinas eran responsables de
aproximadamente el 75% de la respuesta de la insulina
después del consumo de 50 g de glucosa.
Las 2 hormonas incretinas másimportantes son el
polipéptido inhibidor gástrico (GIP, por su sigla en
inglés), también conocido como polipéptido
insulinotrópico glucosa dependiente, y el péptido-1
similar al glucagon (GLP-1). El conocimiento de sus
acciones y su secrecion ha dado lugar al desarrollo de
tratamientos para la diabetes tipo 2 basados en
la incretina.
MECANISMO DE ACCIÓN
Las incretinas GIP y GLP-1 pertenecen a unasuperfamilia de péptidos glucagon y, como tales, existe
alguna homología en la secuencia de aminoácidos
entre estos péptidos y el glucagon, además de entre el
GIP y el GLP-1 (Figura 1).5,6 El GIP es un péptido de
42 aminoácidos que se divide de su precursor, ProGIP,
mientras que el GLP-1 se divide del precursor
proglucagon e incluye péptidos de 30 y 31
aminoácidos. La secreción del GIP y el GLP-1 se...