asma inmunologia

Hipersensibilidad
inmediata:

Inmunopatogenia del asma
crónica

Siham Salmen Halabi
Instituto de Inmunología Clínica 2007

Poulter
Poulter Immunol
Immunol Today
Today 1994;
1994; 15:258;
15:258; Busse
Busse et
et al
al N
N Engl
Engl JJ Med
Med 2001;
2001; 344:350;
344:350; WARDLAW
WARDLAW et
et al
al Cli
Cli Scien
Scien 2002;
2002; 103:201
103:201

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogeniadel asma
• Asma: enfermedad
inflamatoria crónica,
caracterizada por inflamación
eosinofilica, que conduce a
obstrucción intermitente y
reversible de las vías aéreas e
hiperreactividad bronquial
• Asociación con otras
enfermedades alergica: rinitis
y dermatitis atópica
• Elementos que participan:
– Factores genéticos
– Factores ambientales
– Respuesta inflamatoria

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:Inmunopatogenia del asma
• Individuo alérgico: productor de IgE en
respuesta a bajos niveles de antígenos
ambientales inocuos (polen, ácaros, etc.)
• Atopía: predisposición genética para
responder a los alergenos con THH2/IL-4 que
conduce a la generación de IgE
• Alergeno
• Sensibilización de mastocitos
• Reacción de hipersensibilidad inmediata

Blumenthal Curr Opin Allergy Immunol 2005, 5:151HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma Genes involucrados en la atopía
Región
5q31.1-q33

Polimorfismo
Polimorfismo en
en
CTLA-4
CTLA-4 se
se asocia
asocia
con
con incremento
incremento
6p21.3
en
IgE
y
rinitis
en IgE y rinitis
11q13
alergica
alergica
Polimorfismos
Polimorfismos en
en
IL-4
IL-4 ee IL-4R
IL-4R
12q14.3-q24.1
asociado
asociado con
con
asma
asma

14q11.2-13
9q34y 19.13.3Genes candidatos

Función

IL3, IL4, IL5,
IL9, IL13, CSF2

IgE, incremento de la
expresión de Il en los
eosinófilos, basófilos,
mastocitos y funciones de la
IgE (respuesta TH2)

ADRB2

Receptor acoplado a proteína G

GRL

Modulación de RI

HLAD
TNFA
FCERIB
FGF3
IFNγ
SCF, NFYB
STAT6
TCRA, TCRD
NFKB-I
C5 y C5R

Presentación antigénica
Mediadores de la RI
Traducción de señal en
basófilos, mastocitos ycélulas
dendríticas
Promueve la proliferación
celular
Inhibe la actividad de la IL-4
Produce IL4
Aumenta la transcripción de
IL4 y genes HLAD
Factor transcripcional regulado
por IL
Interacción con complejos
MHC-péptidos
Activa genes moduladores de la
RI
Incrementa Il-12

Fenotipo
Niveles de IgE, asma,
BHRB

Niveles de IgE, HRB,
asma
Desconocido
IgE e IgG específica
Asma
Atopia, asma,
Atopia
Asma,atopia, Niveles de
IgE
“
“
“
IgE específica
Desconocido
Ausencia favorece Th2

Polarización de la respuesta
THH1/THH2
INF-γ
CM-CSF

CD4+
CD4+

NK
CD8+
CD8+

Macrófagos

CD4+activada/
memoriaNK1.1+

IL-4
IL-12

TGF-β
IL-10

TH2
Mastocitos

TGF-β
TGF-β

INF-γ
INF-γ

APC
APC

TTHH11 TTHH22

IL-2
IL-2

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA:
• Hipótesis de la higiene de
atopía

– La perdida de la educación
del SIa microorganismos
durante los primeros años
de vida incrementa el riesgo
de atopía
– Infecciones que
promueven polarización
de respuesta THH1
reducen riesgo a
alergias, reducida carga
de microorganismos
incrementa el desarrollo
de células T de memoria
Th2

C. Zeldin, Environmental Health Perspectives 114; 2006

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
Inmunopatogenia del asma
Alergenos
• Acaros (Derp1 y 2)• Cucarachas (Bla g 2)
• Infecciones
respiratorias
• Hongos saprófitos

C. Zeldin, Environmental Health Perspectives 114; 2006

Inmunopatogenia del asma:

Dermatophagoides sp
Der p1 inhalado

Ruptura de α1-antitripsina
incremento de la permeabilidad de la mucosa,
Favorece acceso intraepitelial de DC
Degradación
Degradación de
de CD23
CD23
en
en el
el linfocito
linfocito B
B

Pérdida
Pérdida de
dela
la señal
señal
reguladora
reguladora negativa
negativa
de
de la
la IgE
IgE
Células dendríticas (DC)
IL-10, CCL22 y CCL17
(reclutan Th2)

Activación
Activación directa
directa de
de
los
los mastocitos
mastocitos yy
degranulación
degranulación
Secreción
Secreción de
de IL-4
IL-4 ee
IL-13
IL-13

Incremento
Incremento de
de la
la
síntesis
síntesis de
de IgE
IgE

Degradación
Degradación de
de...