asma

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL


El asma bronquial es una enfermedad básicamente inflamatoria de las vías aéreas, reversible, crónica y que cursa con un cuadro de hiperreactividad bronquial, que ocasiona broncoconstricción, que puede ser prevenida y tratada farmacológicamente. Clínicamente, puede definirse como un cuadro de disnea intermitente; fisiológicamente, es un cuadroobstructivo reversible de las vías aéreas; y farmacológicamente, un cuadro bronconstrictivo que responde al tratamiento con fármacos beta-2 agonistas.
El cuadro de HRB (hiperreactividad bronquial) demuestra una exagerada respuesta constrictora del músculo liso a dosis bajas de agentes como la histamina o la metacolina. En la fisiopatología intervienen elementos figurados de la sangre, factoreshumorales, autacoides y mediadores químicos. Los mastocitos juegan un rol importante en al respuesta a la interacción antígeno-anticuerpo. Los mediadores liberados son las prostaglandinas (importantes en la génesis del procesao inflamatorio), los leucotrienos (LTD4 y LTB4, que son agentes quimitáxicos de leucocitos, neutrófilos y eosinófilos). También es importante el factor activador plaquetario, laliberación de acetilcolina y algunos neuropéptidos (sustancia P y neuroquinina A), que provocan broncoconstricción y aumento de la permeabilidad capilar, por lo tanto, edeme y aumento de las secreciones. La descamación epitelial inducida por la inflamción, y por la acción de las proteasas de los eosinófilos, es también un importante factor, ya que además de la pérdida de las funciones del epiteliocomo barrera contra las infecciones y otras agresiones, deja también expuestos los nervios sensoriales. Éstos, por reflejo, incrementan la broncoconstricción y las secreciones.
-Fase inmediata à comienza cuando un estímulo (alérgeno) actúa sobre los mastocitos, plaquetas y macrófagos y los estimula. Implica la liberación de grupos de sustancias: espasmógenos (histamina, PAF, PG D2, LCT) que sonresponsables del broncoespasmo inicial. Además, también se liberan sustancias quimiotácticas que activan determinadas formas celulares provocando su migración.
-Fase retardada à hay una infiltración celular en la mucosa. Estas células liberan mediadores que dan una inflamación de las vías aéreas y dan una crisis asmática (efecto espasmogénico), que puede estar de forma directa. Algunosmediadores pueden dar lesiones importantes en el epitelio que dan hiperactividad de las vías aéreas y crisis asmáticas.

Fisiopatogenia:
Predisponente genético:
Atopía: LTH2 (linfocito T helper), IL 4, 5, eosinofilia, Ig-e. La célula presentadora del antígeno, ubicada en el epitelio bronquial, hace la presentación al linfocito T ayudador (LTH2), el cual libera IL2, IL3 e IL4 (interleucinas),induciendo la expansión clonal del linfocito B y la producción de la IgE.
Hiperreactividad inespecífica
Desencadenantes:
Infecciones virales
Alérgenos
Ejercicio
Exposiciones ambientales
Exposiciones laborales
Fármacos
Emocionales



















Clasificación de drogas

Agonistas Beta-2 adrenérgicos: Broncodilatadores
El prototipo de estos agentes es el salbutamoly son los más efectivos broncodilatadores.
Mecanismo de acción: La estimulación del receptor beta-2 en el músculo liso alveolar lleva a la activación de la enzima adenil-ciclasa, con aumento del AMPc intracelular, esto lleva a la activación de la enzima proteincinasa-A. Esta enzima inhibe la fosforilación de la miosina y disminuye la concentración de Ca++ intracelular, llevando a unarelajación.,
Los agonistas beta-2 relajan los músculos de las vías aéreas, desde la tráquea hasta los bronquios terminales, actuando como antagonistas funcionales y protegiendo contra agentes broncoconstrictores, e inhibe la liberación de los mediadores de los mastocitos y la liberación de acetilcolina en las terminales nerviosas colinérgicas. No inhiben la respuesta retardada a los alérgenos ni la...