aspectos geneticos
Páginas: 12 (2761 palabras)
Publicado: 7 de marzo de 2015
GENÉTICA DEL SÍNDROME DEL CROMOSOMA X FRÁGIL
Dra. M. Milà
Servei de Genètica
Hospital Clínic
El síndrome del cromosoma X frágil (SXF) es la causa más común de retraso mental familiar, afectando a uno de cada 4000 varones y una de cada 6000 mujeres, convirtiéndose así en la segunda cromosomopatía en frecuencia después del síndrome de Down. Se hereda como un trastorno mendeliano de tipodominante ligado al cromosoma X. Es decir que en las mujeres, que tienen dos cromosomas X, basta que uno de los dos tenga el gen mutado para poder presentar manifestaciones clínicas y en los varones como solo tienen un cromosoma X, cuando este contenga el gen mutado podrá manifestar el síndrome. Presenta además una penetrancia incompleta (80% para varones y 30% para hembras), esto significa que el 80% delos varones con la mutación manifiestan clínica y por el contrario tan solo el 30% de las mujeres, el resto aún y siendo portadores de la mutación son clínicamente asintomáticos. Finalmente la expresividad clínica es muy variable. Esto significa que aún existiendo una serie de rasgos clínicos caracteristicos del síndrome no todos los presentan al completo sino que cada individuo manifiesta unaserie de ellos.
Existen varones y mujeres transmisores sanos del síndrome siendo estas últimas las más frecuentes, estudios recientes apuntan que 1 de cada 300 mujeres es portadora. El varón transmisor se denomina NTM (Normal Transmiting Males).
Según lo que acabamos de decir, en la población general encontraremos hombre y mujeres sanos, portadores y afectados respecto al síndrome del cromosoma Xfrágil.
Clínica
En 1943, Martín y Bell describen el síndrome por primera vez las manifestaciones clínicas del síndrome. Como ya se ha apuntado son muy variables, y dependen en gran manera de la edad y sexo. La clínica del varón afectado consta básicamente de retraso mental, cara alargada orejas grandes y aladas y macroorquidismo (testículos grandes). Pero si distinguimos según edad: en el varónprepuberal (por debajo 14 años), las manifestaciones clínicas están muy atenuadas, existe un retraso mental que va de leve a moderado, hay un cierto retraso en las adquisiciones, sedestación a los 9 meses, deambulación a los 18 meses y el habla normalmente empieza entre los dos años y medio y los tres con un lenguaje muy pobre y repetitivo muy característico. Existe una hiperactividad que podríamosdecir es el signo más constante. El aspecto de la cara no presenta ningún rasgo característico. En algunos niños puede observarse una hiperlaxitud articular. A medida que crecen estos niños van adquiriendo un aspecto fenotípico característico y van apareciendo los signos descritos originalmente. El retraso mental se hace más evidente, la cara se va alargando y las orejas aparecen grandes y aladasy en un 80% de estos varones en edad postpuberal (mayores de 14 años) se observa un macroorquidismo. La hiperlaxitud articular puede estar presente y también es frecuente un prolapso de válvula mitral. Son característicos los trastornos de conducta, el lenguaje, sigue siendo pobre y repetitivo, a menudo presentan autolesiones en las manos como consecuencia de mordeduras y unos movimientosestereotipados a la vez que evitan la mirada y adoptan una postura claramente defensiva. En esta edad el diagnóstico clínico resulta mas claro. En cuanto a las mujeres no puede hablarse de ningún rasgo físico característico, manifiestan un retraso mental ligero, con trastornos de conducta, aislamiento y angustia social así como un sentimiento de indefensión, el retraso en lenguaje está presente yespecialmente presentan problemas en el área de las matemáticas, en algunas mujeres portadoras se citan trastornos depresivos recurrentes.
Citogenética
En 1969 Lubs correlacionó dicho síndrome clínico con una alteración citogenética: una fragilidad en el cromosoma X en la banda q27.3, empleando cultivos de linfocitos en medios deficientes en ácido fólico, de aquí que dicho síndrome pasara a...
Dra. M. Milà
Servei de Genètica
Hospital Clínic
El síndrome del cromosoma X frágil (SXF) es la causa más común de retraso mental familiar, afectando a uno de cada 4000 varones y una de cada 6000 mujeres, convirtiéndose así en la segunda cromosomopatía en frecuencia después del síndrome de Down. Se hereda como un trastorno mendeliano de tipodominante ligado al cromosoma X. Es decir que en las mujeres, que tienen dos cromosomas X, basta que uno de los dos tenga el gen mutado para poder presentar manifestaciones clínicas y en los varones como solo tienen un cromosoma X, cuando este contenga el gen mutado podrá manifestar el síndrome. Presenta además una penetrancia incompleta (80% para varones y 30% para hembras), esto significa que el 80% delos varones con la mutación manifiestan clínica y por el contrario tan solo el 30% de las mujeres, el resto aún y siendo portadores de la mutación son clínicamente asintomáticos. Finalmente la expresividad clínica es muy variable. Esto significa que aún existiendo una serie de rasgos clínicos caracteristicos del síndrome no todos los presentan al completo sino que cada individuo manifiesta unaserie de ellos.
Existen varones y mujeres transmisores sanos del síndrome siendo estas últimas las más frecuentes, estudios recientes apuntan que 1 de cada 300 mujeres es portadora. El varón transmisor se denomina NTM (Normal Transmiting Males).
Según lo que acabamos de decir, en la población general encontraremos hombre y mujeres sanos, portadores y afectados respecto al síndrome del cromosoma Xfrágil.
Clínica
En 1943, Martín y Bell describen el síndrome por primera vez las manifestaciones clínicas del síndrome. Como ya se ha apuntado son muy variables, y dependen en gran manera de la edad y sexo. La clínica del varón afectado consta básicamente de retraso mental, cara alargada orejas grandes y aladas y macroorquidismo (testículos grandes). Pero si distinguimos según edad: en el varónprepuberal (por debajo 14 años), las manifestaciones clínicas están muy atenuadas, existe un retraso mental que va de leve a moderado, hay un cierto retraso en las adquisiciones, sedestación a los 9 meses, deambulación a los 18 meses y el habla normalmente empieza entre los dos años y medio y los tres con un lenguaje muy pobre y repetitivo muy característico. Existe una hiperactividad que podríamosdecir es el signo más constante. El aspecto de la cara no presenta ningún rasgo característico. En algunos niños puede observarse una hiperlaxitud articular. A medida que crecen estos niños van adquiriendo un aspecto fenotípico característico y van apareciendo los signos descritos originalmente. El retraso mental se hace más evidente, la cara se va alargando y las orejas aparecen grandes y aladasy en un 80% de estos varones en edad postpuberal (mayores de 14 años) se observa un macroorquidismo. La hiperlaxitud articular puede estar presente y también es frecuente un prolapso de válvula mitral. Son característicos los trastornos de conducta, el lenguaje, sigue siendo pobre y repetitivo, a menudo presentan autolesiones en las manos como consecuencia de mordeduras y unos movimientosestereotipados a la vez que evitan la mirada y adoptan una postura claramente defensiva. En esta edad el diagnóstico clínico resulta mas claro. En cuanto a las mujeres no puede hablarse de ningún rasgo físico característico, manifiestan un retraso mental ligero, con trastornos de conducta, aislamiento y angustia social así como un sentimiento de indefensión, el retraso en lenguaje está presente yespecialmente presentan problemas en el área de las matemáticas, en algunas mujeres portadoras se citan trastornos depresivos recurrentes.
Citogenética
En 1969 Lubs correlacionó dicho síndrome clínico con una alteración citogenética: una fragilidad en el cromosoma X en la banda q27.3, empleando cultivos de linfocitos en medios deficientes en ácido fólico, de aquí que dicho síndrome pasara a...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.