ataxia-telangiectasia

FISIOPATOLOGIA
En lugar de alfa y beta receptores
ATM es una serina-treonina proteína quinasa que se somete a autofosforilacion después de daño en el DNA para posteriormente iniciar una cascadade señalización que implica la fosforilación de varios sustratos.

El mecanismo por el cual las señales de ATM muestran que el ADN ha sido dañado (,DSBS)
En respuesta a DSBs, ATM es autofosforiladoa Ser-1981, lo que lleva a la disociación de multímeros ATM inactivas para iniciar la señalización ATM La primera de ellas es la MRN complejo , nombrado como tal porque de sus tres componentesprincipales proteínas: MRE11, RAD50 y NBS1 Activado
el ATM puede asociarse directamente con el complejo MRN, y esta interacción puede controlar la señalización de que influyen en la elección de sustrato ATMAdemás de ATM y MRN, otros actores clave en el DSB respuesta incluirá la histona H2AX, 53BP1, mediador de control de daños 1 (MDC1) y BRCA1.
Estos factores son todos los sustratos de ATM. Despuésde daño en el DNA, estos factores movilizar rápidamente a los sitios de DSBs y poner en marcha un cajero automático que dependen de la cascada de señalización que conduce para la resolución través dela reparación del ADN, o, en el caso de excesivo daño en el DNA, muerte celular, a menudo a través mediada por p53 apoptosis.
Colectivamente, estas proteínas funcionan como reguladores clave de eldaño en el respuesta DNA, y una clara interdependencia existe entre ellos, como la inactivación de cualquiera de ellos hace que las células hipersensibles a DSBs, después de señalización ATM DSBsimplica una serie coordinada de los acontecimientos que ocurren rápidamente y colectivamente sirven para activar la clave celulares efectores.
Una función crucial de supervivencia cuando se producen DSBses la inhibición del ciclo celular mediante la activación de las células del ciclo de los puestos de control.

G1 detención del ciclo celular: ATM induce fase G1 de detención a través de la...