Ateroesclerosis

Patogenia de la ateroesclerosis: introducción
La ateroesclerosis es la primera causa de muerte e incapacidad en el mundo desarrollado.
La enfermedad afecta preferentemente a determinados territorios de la circulación y produce manifestaciones clínicas singulares que dependen del lecho vascular afectado. La ateroesclerosis coronaria suele causar infarto de miocardio y angina de pecho. Laateroesclerosis del sistema nervioso central se asocia a isquemia cerebral transitoria e ictus. En la circulación periférica, puede desencadenar claudicación intermitente y gangrena.
La afección del territorio esplácnico es causa de isquemia mesentérica. La ateroesclerosis puede dañar directamente el riñón (p. ej., por estenosis de la arteria renal) y, además, el riñón constituye un asiento frecuentede enfermedad ateroembólica.

Las lesiones ateroescleróticas tienden a aparecer en los puntos de ramificación arteriales, que son las zonas de flujo sanguíneo turbulento.La ateroesclerosis se desarrolla de manera intermitente en espacio y tiempo es un proceso crónico. Es probable que el crecimiento de las placas ateroescleróticas sea discontinuo en lugar de lineal, con períodos de inactividadrelativa interrumpidos por episodios de rápida evolución. Sus manifestaciones clínicas pueden ser de naturaleza crónica (angina de pecho, claudicación intermitente) o aguda (infarto al miocardio, accidente cerebro vascular, muerte súbita).

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Formación de la estría grasa
La formación de estas primeras lesiones
parece deberse a la acumulación localizada de lipoproteínasen ciertas regiones de la capa íntima arterial. La acumulación de las partículas lipoproteínicas en la capa íntima arterial durante la primera fase de la aterogénesis no se debe tan sólo a una mayor permeabilidad o "goteras" del endotelio suprayacente (fig. 224- 1). Más bien sería su unión a los componentes de la matriz extracelular, que facilitarían su permanencia en la pared arterial, la quefavorecería el depósito de las lipoproteínas en la íntima arterial. Las lipoproteínas que se acumulan en el espacio extracelular de la capa íntima arterial a menudo se acompañan de moléculas de proteoglucanos de la matriz extracelular arterial, acción recíproca que facilita la retención de partículas de lipoproteínas al captarlas y obstaculizar su salida de la capa íntima.

La hipercolesterolemiafacilita el acúmulo de partículas de LDL (esferas claras) en la capaíntima.
El secuestro dentro de la capa íntimasepara a las lipoproteínas de algunos antioxidantes plasmáticos y favorece la modificación oxidativa. Estas lipoproteínas modificadas (esferas oscuras) desencadenan la respuesta inflamatoria local que provoca una serie de señales para que prosigan los pasos en la formación de lesiones.La expresión acentuada de varias moléculas de adherencia para leucocitos recluta monocitos hasta el sitio donde se origina la lesión arterial.
Una vez que son adherentes, algunos leucocitos emigran hasta la capa íntima. Este desplazamiento de los leucocitos quizá depende de una serie de factores quimiotácticos.
Los leucocitos en la estría grasa en evolución se dividen y muestran una expresiónacentuada de receptores para lipoproteínas modificadas (receptores "fagocíticos"). Estos mononucleares fagocitan lípidos y se convierten en células espumosas, representadas por un citoplasma lleno de gotas de lípido. Conforme
la estría grasa evoluciona hasta formar una lesión ateroesclerótica más complicada, las células del músculo liso viajan desde la capa media (fondo del cuadro inferior) através de la membrana elástica interna (línea ondulada continua) y se acumulan dentro de la capa íntima en expansión donde forman una matriz extracelular que constituye la base de la lesión avanzada (cuadro inferior, lado derecho).

Se está prestando una atención especial a dos tipos de alteraciones que guardan relación con los factores de riesgo de aterogénesis: la oxidación y la glucosilación no...