Atrofia Muscular Espinal 1

ATROFIA MUSCULAR ESPINAL INFANTIL
E Tizzano Ferrari
Servicio de Genética. Hospital de La Santa Cruz y San Pablo. Barcelona.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30

INTRODUCCIÓN

CLASIFICACIÓN CLÍNICA Y MANIFESTACIONES
DE LA ENFERMEDAD

La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neuromuscular hereditaria caracterizada por laafectación de las células del
asta anterior de la médula espinal (neuronas
motoras), que cursa con debilidad proximal
simétrica y atrofia progresiva de los grupos
musculares. Es un trastorno autosómico recesivo causado por la alteración (ausencia o
mutación) en el gen Survival Motor Neuron
1 (SMN1), localizado en la región cromosómica 5q13. El locus AME está duplicado y en
la parte más centromérica de estelocus existe un gen homólogo conocido como Survival
Motor Neuron 2 (SMN2). Mientras el gen
SMN1 está siempre alterado en los pacientes
y es considerado el determinante de la enfermedad, el gen SMN2 está siempre presente en número de 1 a 5 copias en los afectados. Cuantas más copias de SMN2 haya, en
general será más benigno el fenotipo, por lo
que se considera al gen SMN2 como un modificadorfenotípico.
El gen SMN1 produce aproximadamente un
100% de un tránscrito y proteína completos y
funcionantes mientras que en el gen SMN2
solo un 50% del tránscrito es completo. Esta
disminución de cantidad de proteína SMN en
las neuronas motoras las hace más sensibles y
proclives a su degeneración y muerte.

La AME se clasifica en cuatro grupos sobre la
base de la gravedad de los síntomas, la edad
deaparición y la evolución.
Forma aguda tipo I o enfermedad
de Werdnig-Hoffmann
Se manifiesta en el periodo neonatal o durante los primeros seis meses de vida; los afectados presentan debilidad muscular, arreflexia e
hipotonía generalizada (predominio en los
miembros inferiores), con aparición de fasciculaciones linguales. Son característicos el llanto
débil, las dificultades para toser, lostrastornos
de la deglución y un mal manejo de las secreciones orales (reflejan el compromiso de los
núcleos bulbares). El tórax es frecuentemente
campaniforme, como consecuencia de la debilidad de los músculos intercostales y la indemnidad del diafragma, lo que resulta en un tipo
de respiración característica con abdomen globuloso. No hay compromiso sensitivo aparente y la debilidad es tal que algunos nollegan a
sostener la cabeza y ninguno en este tipo alcanza la capacidad de sentarse. A consecuencia de las complicaciones respiratorias (insuficiencia respiratoria y neumonía por aspiración), la gran mayoría de ellos mueren antes
de los dos años de vida. Existe una forma muy

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ISSN 2171-8172

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grave congénita (a veces referida como AME tipo 0) que puede manifestarse con artrogriposis y que evoluciona rápidamente a la muerte.
Aunque el aspecto del músculo cardiaco parece no estar afectado, recientementese ha
constatado que algunos de estos pacientes
pueden tener malformaciones y complicaciones cardiacas.
Forma intermedia tipo II
Los síntomas aparecen después de los seis meses y antes de los 18 meses, por lo que pueden
sentarse aunque nunca llegan a deambular.
Algunos pueden lograr la bipedestación con
ortesis aunque todos están confinados a silla
de ruedas. La atrofia muscular es muy marcada,puede haber temblor de manos y las complicaciones respiratorias y la escoliosis son los
problemas más importantes que requieren un
adecuado seguimiento. La evolución y supervivencia dependen de la implementación de
muchos factores, como una rehabilitación
adecuada para evitar las contracturas, la cirugía de escoliosis y la ventilación mecánica no
invasiva.
Forma tipo III o enfermedad
de...