Auge y Declive De Las Superaspirinas

Revista Facultad de Farmacia. Vol. 66 • Nº 1 • 2003 Auge y declive de las superaspirinas

Auge y declive de las superaspirinas
DRA. LUISA HELENA VALDIVIESO*

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) forman parte de uno de los grupos farmacológicos más prescritos. Sin embargo, su uso se ve limitado por la aparición de efectos adversos como la enfermedad ulcerosa péptica o la insuficienciarenal. En 1998 se publicó el artículo titulado: «Uso racional de antiinflamatorios no esteroideos: De la teoría a la práctica», en el que se realizó una revisión muy amplia de este grupo (Marcotegui, 1998). Como se señala en dicha publicación, los AINEs inhiben la enzima ciclo-oxigenasa (COX) y, por lo tanto, la producción de prostaglandinas y tromboxanos. El mecanismo de acción de los AINEs semuestra en la figura 1. Existen dos tipos de isoenzimas de la ciclo-oxigenasa: la COX-1 constitutiva, que está presente en la mayoría de los tejidos, pero especialmente en las plaquetas, el estómago y el riñón. Se encuentra implicada en la síntesis de prostaglandinas, de ahí su papel en el mantenimiento de la integridad de la mucosa gástrica. Además, la COX1, a través de la síntesis del derivado delas prostaglandinas, el tromboxano A2, participa en la agregación plaquetaria. Los niveles de COX-1 pueden aumentar de dos a cuatro veces con el estímulo inflamatorio. La COX2, predominantemente inducible, pues es constitutitva en el riñón, el cerebro, los testículos y el epitelio traqueal, es responsable de la biosíntesis de las prostaglandinas inflamatorias. La COX-2 es inducida en el lugar deldaño celular para mediar la respuesta inflamatoria y sus niveles pueden aumentar de diez a veinte veces con la inflamación. Los AINEs tradicionales inhiben ambas isoenzimas COX-1 y COX-2. La inhibición de la COX-2 está relacionada con el efecto antiinflamatorio de estos medicamentos, mientras que los efectos adversos están relacionados a la inhibición de la COX-1. La toxicidad gastrointestinal yel sangrado de las vías digestivas son los graves problemas asociados a este grupo terapéutico. Dado que dicho grupo representa uno de los más prescritos y vendidos,

constituye un grave problema de salud cuando se comparan otras causas importantes de mortalidad (figura 2, tomado de Singh, 1998). Como línea estratégica para mejorar la acción antiinflamatoria, minimizando los efectos adversos, sedesarrollaron los inhibidores preferentes de la COX-2: el meloxicam y el nimesulide. In vitro, la inhibición preferente de la COX-2 frente a la COX-1 no se traduce siempre en un mejor perfil de tolerancia gastrointestinal. Por ejemplo, el meloxicam muestra en un estudio clínico frente a diclofenac, que a dosis de 7,5 mg la incidencia de efectos adversos gastrointestinales leves es menor, pero nola de perforación, sangrado o úlcera gastroduodenal. Con este mismo fármaco, en otros estudios clínicos se observa que a dosis de 15 mg la incidencia de efectos adversos gastrointestinales no es significativamente inferior a otros AINEs. Esto parece indicar que, dependiendo de la dosis, se pierde la selectividad por la COX-2 (Hawkey, 1999). Se han descrito resultados similares con el nimesulide,medicamento que fue retirado del mercado en Venezuela en el 2005 debido a su potencial hepatoxicidad. Posteriormente, se desarrollaron los AINEs inhibidores selectivos de la COX-2, también llamados los «COXIBS», entre ellos el celecoxib (Celebrex®) y rofecoxib (Vioxx®), que conservan la eficacia antiinflamatoria de los AINEs clásicos, derivada de la inhibición de la COX-2, sin los efectos adversosderivados de la inhibición de la COX-1 (gastrointestinales principalmente). En los inhibidores selectivos de la COX-2, la selectividad persiste incluso a altas concentraciones. El celecoxib (Celebrex®) y el rofecoxib (Vioxx®) entraron en el mercado en 1999 y al cabo de dos años dichos medicamentos alcanzaron ventas millonarias que se calcula representaban 60% del mercado farmacéutico en Estados...