Aumento Solubilidad Fflh

Se observó el efecto de 3 diferentes sustancias como lo son el ácido cítrico, citrato de sodio y el ácido benzoico sobre la solubilidad de la cafeína. La cafeína (1,3,7-trimetilxantina), es la droga de mayor consumo en el mundo y está presente en una gran variedad de plantas; se presenta como polvo blanco, unidas en masas floculentas de sabor amargo, es una base débil, por lo tanto no forma salesestables e incluso sus sales de ácidos fuertes, como el bromhidrato, son hidrolizadas con rapidez por el agua. La solubilidad en agua se incrementa por la presencia de ácidos orgánicos o sus sales alcalinas como, benzoatos, salicilatos y citratos; por lo que se justifica los compuestos oficiales: cafeína citrada y la cafeína con benzoato de sodio. [2], [3]
El ácido cítrico y el citrato sódico seusan en formulaciones como agentes complejantes o secuestrantes en un rango de 0.3-2.0%, y aunque son considerados como productos no tóxicos, un consumo excesivo se ha asociado con casos de erosión en los dientes, adicionalmente puede incrementar la absorción de aluminio lo cual puede ser peligroso y puede llegar a producir problemas gastrointestinales y diarrea. Por otra parte, el benzoato desodio se conjuga con la glicina para dar lugar al ácido hipúrico, el cual es excretado por la orina; la intoxicación con benzoato puede llegar a ser semejante respecto a los síntomas a aquella con salicilatos. [1]

Se inició haciendo pruebas de la solubilidad de la cafeína en agua destilada, como se observa en la Tabla No. 4 la cafeína es insoluble (1g/50ml) en medio acuoso tanto a temperaturaambiente como alrededor de 50°C, por lo que se es necesario mejorar la solubilidad en este caso con agentes que formen complejos intermoleculares con el soluto. [2]

La Cafeína, se ha encontrado es capaz de realizar complejos con diferentes fármacos. Higuchi y sus asociados, se han caracterizado por realizar amplias investigaciones acerca de la solubilidad de esta y los complejos formados. [5] Lacafeína se emplea en combinación con benzoato sódico y en forma de cafeína citrada. Con los ácidos benzoico y cítrico la cafeína no forma sales, sino complejos de transferencia de carga en los que actúa como aceptor de electrones. [6] En algunos estudios de Higuchi se afirma que la interacción se puede dar por fuerzas de tipo dipolo-dipolo o puentes de hidrógeno entre el carbonilo polarizado y elátomo de hidrógeno del ácido. Adicionalmente también puede ocurrir una segunda interacción de las partes no polares de las moléculas. [5]

También se han reportado la complejación de ésteres como la benzocaína, procaína y la tetracaína con Cafeína. [5]

En trabajos más recientes realizados por A.V. Trask et Al. 7, confirman mediante cristalografía de rayos X, que el uso de algunos ácidosdicarboxílicos, no generaba la formación de sales con la cafeína, sino la formación de puentes de hidrógeno y enlaces de tipo dipolo-dipolo, como se observa en la Imagen No. 2. [7]

Imagen No. 2 Interacciones Moleculares 2:1 Cafeína/Ácido Dicarboxílico [7]

Adicional a este trabajo, D.K. Bucar et Al. 8 observan un complejamiento entre el ácido cítrico y la cafeína donde se veninvolucrados 3 enlaces de hidrógeno, un H del hidroxilo con un O del carbonilo, un carboxilo con el nitrógeno del imidazol y un carboxilo con la amida, tal y como se observa en la imagen No. 3. [8]

Imagen No. 3 Cafeína involucrada en 3 puentes de hidrógeno

Cabe resaltar, que en los estudios realizados no hacen una especificación, si estos puentes de hidrógeno se realizan con una proporción de 1molécula de cafeína con 3 de ácido cítrico, o es 1 molécula de ácido cítrico la cual se encuentra en la parte superior cubriendo a la cafeína y logrando los tres puentes de hidrógeno. Al realizar la solubilización de la cafeína, se observa que con la mitad del ácido cítrico (0.1 g = 0.4758 mmoles) se solubiliza casi por completo toda la cafeína, por ende se puede estar hablando de una relación de...