Autismo

Invest Clin 48(4): 529 - 541, 2007

Autismo, cromosoma 15 y la hipótesis
de disfunción GABAérgica. Revisión.
Ernesto Solís-Añez1, Wilmer Delgado-Luengo1 y María Luisa Hernández2.
Unidad de Genética Médica y 2Cátedra de Histología y Embriología,
Escuela de Medicina. Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela.
Correo electrónico: wilmerdelgado16@gmail.com.

1Palabras clave: Autismo, 15q11-q13, GABA.
Resumen. El autismo es un trastorno generalizado del desarrollo caracterizado por deterioro en las áreas de interacción social, comunicación, y
comportamiento estereotipado y repetitivo. Estudios de familias y gemelos
han demostrado una predisposición genética al autismo. A pesar de los avances recientes en la identificación de genes candidatos desusceptibilidad, la
base neurológica subyacente es aún desconocida. Existe evidencia genética,
bioquímica y anatomopatológica que apoyan la hipótesis de que en el autismo
debe existir una disfunción en la vía GABAérgica, parcialmente responsable de
la etiología de este trastorno. En este sentido, una de las regiones del genoma
más estudiadas es el intervalo 15q11-q13, donde se encuentran los genes quecodifican para las subunidades b3, a5 y g3 del receptor GABAA. Esta revisión
se propone mostrar la evidencia existente en la actualidad que involucra a
esta región con la susceptibilidad al autismo y su posible relación con la hipótesis de disfunción GABAérgica.

Autism, chromosome 15 and the GABAergic dysfunction
hypothesis.
Invest Clín 2007; 48(4): 529 - 541
Key words: Autism,15q11-q13, GABA.
Abstract. Autism is a complex neurodevelopmental disorder characterized by impairment of social interaction, language, communication, and stereotyped, repetitive behavior. Genetic predisposition to autism has been demonstrated from families and twin studies. Despite recent advances in identifying some susceptibility candidate genes, its underlying neurological mechanism is uncertain.There are genetic, biochemical and neuropathological find-

Autor de correspondencia: Wilmer Noé Delgado-Luengo. Unidad de Genética Médica, Facultad de Medicina,
Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela. Teléfono 58-264-2511394. Correo electrónico: wilmerdelgado16@gmail.com.

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Solís-Añez y col.
ings that support the hypothesis that autism could be caused by GABAergic
dysfunction andit is partially responsible for the etiology of this disorder. One
of the most studied genome regions is the 15q11-q13, where the genes that
encode for b3, a5 and g3 subunits of the GABAA receptor are located. This review demonstrates evidence that involves this region in autism susceptibility
and its likely relation with the hypothesis of GABAergic dysfunction.
Recibido: 04-10-2006. Aceptado:08-03-2007.

INTRODUCCIÓN
El autismo es un trastorno profundo o
generalizado del desarrollo que afecta aproximadamente a uno de cada dos mil niños,
con una relación por sexo masculino/ femenino de 4:1, siendo definido completamente
con base en el deterioro de tres áreas: 1)
deterioro en la interacción social, 2) deterioro en la comunicación y 3) comportamiento estereotipado y repetitivo.Por definición, el inicio del trastorno ocurre antes
de los 3 años de edad, y en la mayoría de los
casos de forma gradual (1). Los estudios
epidemiológicos indican un incremento en
el número de casos de autismo en los últimos 15 años, reportándose tasas de prevalencia que ascienden a 16,8 por cada
10.000 niños (2). El diagnóstico se establece clínicamente basado en los criterios estándarescompilados por el Manual de
Enfermedades Psiquiátricas de la Asociación Americana de Psiquiatría (DSM-IV-R)
(3). Para fines de investigación, se utilizan
fundamentalmente dos escalas adaptadas a
estos criterios como lo son: la Entrevista
Diagnóstica de Autismo Revisada (ADI-R)
(4) y/o el Sistema Diagnóstico de Observación del Autismo (ADOS) (5).
Las causas de autismo pueden ser divididas en...