Avances En Insulina

nsulina

Biosintesis
La insulina es producida por las células beta de los islotes pancreáticos. Inicialmente se sintetiza como un polipéptido precursor con una única cadena de 86 aminoácidos, lapreproinsulina. El procesamiento proteolítico posterior elimina el péptido señal amino terminal, generando la proinsulina. La proinsulina está emparentada en su estructura con los factores decrecimiento afines a la insulina I y II, que se unen débilmente al receptor de insulina. La escisión de un fragmento interno de la proinsulina de 31 residuos genera el péptido C y las cadenas A (de 21aminoácidos) y B (30 aminoácidos) de la insulina, unidas entre sí por puentes disulfuro. La molécula de insulina madura y el péptido C se almacenan juntos y se segregan simultáneamente desde los gránulossecretorios de las células beta. Como el péptido C es menos sensible a la degradación hepática que la insulina, constituye un marcador útil de la secreción de insulina y permite diferenciar la insulina deorigen endógeno y exógeno en el estudio de la hipoglucemia (cap. 324). En la actualidad, la insulina humana se produce por tecnología de DNA recombinante; las modificaciones estructurales de uno omás residuos son útiles para variar sus características físicas y farmacológicas.
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Secrecion
La glucosa es el regulador esencial de la secreción de insulinapor la célula beta pancreática, aunque también ejercen su influencia aminoácidos, cetonas, diversos nutrimentos, péptidos gastrointestinales y neurotransmisores. Las concentraciones de glucosa que pasande 3.9 mmol/L (70 mg/100 ml) estimulan la síntesis de insulina primordialmente al intensificar la traducción y el procesamiento de la proteína. La glucosa comienza a estimular la secreción deinsulina cuando aquélla es introducida en la célula beta por el transportador de glucosa GLUT2 (fig. 323-3). La fosforilación de la glucosa por glucocinasa es el paso limitante de la velocidad que...