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Oscar Peralta-Zaragoza, M. en C.,(1) A. Lagunas-Martínez, Q.B.P.,(1)Vicente Madrid-Marina, M. en C., Ph.D.(1)
Resumen
El factor de crecimiento transformante beta-1 (TGF-1) es sintetizado por muchas estirpes celulares como linfocitos, macrófagos y células dendríticas, y su expresiónregula de manera autócrina o parácrina la diferenciación, proliferación y el estado de activación de éstas y muchas otras células. En general, el TGF-1 tiene propiedades pleiotrópicas en el contexto de la respuesta inmune durante el desarrollo de infecciones y procesos neoplásicos; sin embargo, los mecanismos de acción y regulación de la expresión de esta citocina aún no se comprenden del todo.En la presente revisión se describen las propiedades biológicas y los procesos moleculares que regulan la expresión del TGF-1, para entender los efectos de esta citocina durante la proliferación y la diferenciación celular. El conocimiento de los mecanismos moleculares de la regulación del TGF-1 puede representar una importante estrategia de tratamiento del cáncer. El texto completo en inglés deeste artículo está disponible en:http://www.insp.mx/salud/index.html
Palabras clave: células neoplásicas; ciclo celular; Smad; factor beta tranformante de crecimiento
Abstract
Transforming growth factor beta-1 (TGF-1) is produced by several cell lineages such as lymphocytes, macrophages, and dendritic cells, and its expression serves in both autocrine and paracrine modes to control thedifferentiation, proliferation, and state of activation of these and other cells. In general, TGF-1 has pleiotropic properties on the immune response during the development of infection diseases and cancer; however, the mechanisms of action and regulation of gene expression of this cytokine are poorly understood, In this review, the biological properties and the molecular mechanisms that regulateTGF-1 gene expression are described, to understand the role of this cytokine in growth and cell differentiation. The knowledge of molecular mechanisms of gene expression of TGF-1 may serve to develop new cancer therapies. The English version of this paper is available at: http://www.insp.mx/salud/index.html
Key words: neoplasm cells; cell cycle; Smad; transforming growth factor beta
Elfactor de crecimiento transformante beta-1 (TGF-1) es un regulador general de las actividades celulares con múltiples efectos biológicos, cuya identificación ha permitido entender los mecanismos por los cuales las funciones celulares están reguladas en la salud y alteradas en la enfermedad. El TGF-1 fue identificado como un producto de células transformadas por el virus de sarcoma murino;1 sinembargo, actualmente se sabe que es sintetizado por diferentes tipos celulares incluyendo linfocitos, macrófagos, fibroblastos, miocitos, condrocitos, astrocitos, células epiteliales, células de riñón, células de placenta y plaquetas, así como por algunas células tumorales.2-4 A esta citocina se le denominó como el TGF- por su función de inducir reversiblemente la transformación e inhibir laproliferación de fibroblastos normales, pero actualmente ha sido posible aislarlo de fuentes como el glioblastoma humano y de médula ósea bovina.
Los miembros de la super familia del TGF- son reguladores multifuncionales de la proliferación y diferenciación de una amplia variedad de tipos celulares.5 Las isoformas TGF-1, 2 y 3 comparten una alta homología de secuencia de aminoácidos (aa), tienendistintos patrones de expresión y sus funciones son mediadas por los mismos receptores5,6. El TGF-1 es el miembro de la familia más ampliamente estudiado y puede actuar como un mitógeno indirecto sobre células mesenquimales o como estimulador de la síntesis de proteínas de matriz extracelular. Sin embargo, es también un potente inhibidor de la proliferación de células epiteliales, endoteliales,...
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