azitromicina

 
Propuesta de inclusión de azitromicina en la Guía Farmacoterapéutica para los pacientes con fibrosis quística.
Susana Clemente Bautista. FIR II
Concepción Barroso. Jefe Servicio de Farmacia. Hospital Materno-infantil Vall d’Hebron.
Fecha: Enero 2001
Introducción
Los pacientes con fibrosis quística (FQ) presentan continuas infecciones del tracto respiratorio y un proceso inflamatorioanormal que intervienen de manera crítica en el deterioro de la función pulmonar. En la guía del hospital se encuentran ya incluidos los macrólidos, eritromicina, josamicina y claritromicina. La azitromicina, que es un macrólido al igual que la claritromicina, presenta un amplio espectro antibacteriano que permitirá erradicar algunos de los microorganismos causantes de infecciones de las vías aéreas,además de poseer , según algunos autores, un efecto antiinflamatorio asociado a la administración del fármaco a largo plazo.
Estructura. Mecanismo de acción. Espectro antibacteriano.
La azitromicina y la claritromicina tienen por estructura un anillo lactónico macrocíclico unido a dos azúcares. La azitromicina es un azólido con un átomo de nitrógeno incorporado al anillo lactónico de 15 átomosy la claritromicina posee un anillo lactónico de 14 átomos con un grupo metoxi en el carbono 6 1,2,3.
Estos dos macrólidos inhiben las síntesis de proteínas de las bacterias por unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano 4.
Tienen un espectro antibacteriano moderadamente amplio con acción sobre bacterias Gram-positivas (Staphylococcus aureus sensibles a meticilina, Streptococcuspneumoniae), Gram-negativas (Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp.), y otros organismos como Mycoplasma pneumoniae, Clamidia spp., Ureaplasma urealyticum, Borrellia burgdorferi, Toxoplasma gondii y Mycobacterium spp5.
Intervalos de CMI90 (mcg/ml) / Evidencia clínica 6
Organismo
Azitromicina
Claritromicina
S. pneumoniae
0,05-0,5 / +0,015-0,25 / +
M. catarrhalis
0,03-0,25 / +
0,03-0,5 / +
H. influenzae
0,5-4 / +
2-22 / +
S. aureus meticilin sensibles
0,25->128 / +
0,25- >128 / +
L. pneumophila
0,06-2 / (+)
0,015-0,06 / (+)
M. pneumoniae
0,002 / +
0,008 / +
C. pneumoniae
0,125-0,5 / +
0,03-1 / +
+ evidencia clínica adecuada; (+) in vitro actividad, pero sin evidencia clínica (inadecuada o inexistente)
 
 Farmacocinética
 
Azitromicina 3
(500 mg oral)
Claritromicina 2
(250 mg oral)
Cmax (mg/ml)
0,4-0,45
0,62-0,84
Tmax (h)
2.5
2-3
Biodisponibilidad (%)
37
55
Unión a proteínas plasmáticas (%)
7-50
70
Vd
23-31 L/kg
243-266 L
t1/2 (h)
11-14
2,7
La presencia de alimentos en el estómago influye de manera variable sobre la absorción de los macrólidos, pues mientras que en el caso deazitromicina se reduce hasta un 50% (con la particularidad que la suspensión aumenta la biodisponibilidad), la absorción oral de la claritromicina no se ve modificada significativamente 2,7,8. La t1/2 y el Vd es elevado, acumulándose de manera importante en leucocitos polimorfonucleares y macrófagos, sobre todo en el caso de la azitromicina 3,5. La eliminación de claritromicina se produce pormetabolismo hepático (citocromo P-450), dando lugar a un metabolito activo (14-hidroxiclaritromicina) y por excreción renal (20-30% de forma inalterada) 5. En el caso de la azitromicina, la mayor parte del fármaco se elimina inalterado, principalmente en las heces y en menor grado por la orina (4-6%) 3.
Eficacia clínica.
Diversos ensayos clínicos comparan la eficacia de azitromicina (500 mg/díadurante 3 días) y de claritromicina (250 mg/12h durante 10 días) en el tratamiento de infecciones respiratorias dando una respuesta clínica igual de eficaz en ambos tratamientos 7. En el único caso donde se prefiere el uso de claritromicina al de azitromicina son en las infecciones producidas por micobacterias 7,9.
En cuanto al tratamiento con macrólidos en FQ, no se han publicado ensayos clínicos...