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Constante de disposición
En el modelo monocompartimental, el descenso de los niveles plasmáticos tras una administración intravenosa depende de la constante de eliminación.

En el modelo bicompartimental, el descenso de las concentraciones plasmáticas, tras una administración intravenosa depende tanto de los procesos de distribución como de eliminación que se consideran conjuntamente comoprocesos de disposición. Este descenso es biexponencial con dos constantes de disposición y , que dependen de los procesos de distribución del compartimiento central al periférico (K12),de retorno del compartimientos periféricos al central (K21),y de eliminación (Ke).

La caída rápida  depende principalmente del paso de los fármacos del comportamiento central al periférico (fase distributiva),pero también del retorno y de la constante de eliminación. La caída lenta se inicia cuando se ha establecido el equilibrio entre el comportamiento central y el periférico (fase posdistributiva), y depende principalmente de los procesos de eliminación (aunque también intervienen el paso de los fármacos a los tejidos y su retorno), cumpliéndose que:
+ = K12 + K21 + Ke
La constante dedisposición y su inversa, la semivida de eliminación , desempeñan el papel de Ke en el modelo monocompartimental, rigiendo el tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable o en desaparecer lo efectos. Como ya se ha descrito en el apartado sobre modelos compartimentales, puede haber una disociación entre niveles y efectos durante la fase cuando el lugar de acción se encuentra en el compartimientoperiférico.
En el modelo tricompartimental, la caída de las concentraciones plasmáticas es de tipo triexponencial, es decir, además de las fases de disposición y hay una tercera fase de disposición ultra lenta (denominada ), que depende principalmente del retorno del compartimiento periférico profundo al central. Esta intensa fijación tisular es la responsable de que, cuando se inicia eltratamiento, se alcance el efecto máximo más tarde que el nivel estable y que, cuando se suprime, dure el efecto más que las concentraciones plasmáticas.

Aclaramiento
El aclaramiento (Cl) de un fármaco por un órgano indica la capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa mediante el número de mililitros de plasma que el órgano aclara (es decir, de los que elimina totalmente el fármaco) en launidad de tiempo. Habitualmente no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los órganos que contribuyen a eliminar el fármaco del organismo, por lo que es más práctico estimar el aclaramiento corporal total (Cl) a partir de la dosis absorbida (D. f)y del área bajo la curva (AUC, o ABC) de concentraciones plasmáticas:
D . f
C1= ------------------
AUC
El aclaramiento es una constante nocompartimental, es decir, independiente del comportamiento monocompartimental, bicompartimental o tricompartimental del fármaco.
a) Aclaramiento hepático (ClH). Depende del flujo sanguíneo hepático (QH), de la fracción libre del fármaco en sangre (Fls)y de la capacidad metabólica del hepatocito o aclaramiento intrínseco (Cli).
QH . Fls . Cli
ClH= -----------------------------------
QH + ( Fls .Cli)
En función de su fracción de extracción hepática y de su unión a las proteínas plasmáticas, los fármacos pueden clasificarse en tres grupos:
1) Fármacos dependientes del flujo sanguíneo hepático. Tienen una alta fracción de extracción hepática, superior a 0,8, por lo que elaclaramiento intrínseco es mucho mayor que el flujo sanguíneo hepático por lo que:
ClH = QH
De modo que suaclaramiento hepático depende críticamente del flujo sanguíneo hepático, y es relativamente independiente de los cambios en la capacidad metabólica y en la unión a las proteínas del plasma, por lo que se les denomina de eliminación no restrictiva. Debe tenerse en cuenta que aunque solo el fármaco libre pasa al hepatocito, el tiempo que tarde en liberarse nuevo fármaco desde las proteínas del plasma es...