Bachiller

TEMA 14: ANALGÉSICOS OPIOIDES
1. INTRODUCCIÓN.
Los analgésicos opioides constituyen un grupo de fármacos que se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los R opioides. Como consecuencia de la activación de estos R causan analgesia sobre el SNC, así como otros efectos que tienden a favorecer la instauración de una conducta de autoadministración denominada farmacodependencia. Surepresentante principal es la morfina.
2. SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO:
La familia de los péptidos opioides juega un papel esencial en la transmisión nociceptiva: estos neurotransmisores opioides participan en el control inhibitorio descendente de la transmisión nociceptiva a través de distintos receptores específicos.
Este sistema Opioide Endógeno se compone de:
a) Ligandos endógenos:
1. Morfina: se havisto que la morfina se puede sintetizar en tejidos de mamíferos (en SNC y SNP).
2. Péptidos opioides endógenos: proceden de proteínas precursoras. Cada familia procede de una proteína, las principales familias son: Encefalinas, Endorfinas y Dinorfinas.
Recientemente han aparecido otros:
Endomorfinas: No se conoce su precursor. Se llaman así porque actúan sobre el mismo receptor que la morfina(μ), sin embargo la estructura química es distinta a la de la morfina. Por otra parte, la tolerancia y la dependencia que crean es muy parecida a la de la morfina.
Nociceptina: Se acopla al receptor opioide huérfano.


b) Receptores Opioides:

1- Tipos de receptores
En la actualidad se conoce que existen 4 tipos de receptores:
μ= MOP= OP3
κ = KOP = OP2
δ = DOP = OP1
NOP= Receptoropioide huérfano (es el último incorporado), actualmente ya se conoce su ligando endógeno. Se activa por nociceptina/orfanina.
De cada uno de ellos existen diferentes subtipos, excepto de NOR-R, según las distintas afinidades de los agonistas opioides.
2- Distribución y funciones:
Los R opioides presentan una amplia distribución en el organismo. Se encuentran principalmente a nivel del central(encéfalo y médula espinal) y periférico (en nervios sensitivos y en muchos tejidos, como pulmones, riñones, en plexo mientérico del intestino, en células del sistema inmune -como macrófagos o leucocitos-) y gracias a su estimulación llevan a cabo diferentes acciones en el organismo.
3- Selectividad:
La selectividad no es absoluta, sino que es relativa ya que no sólo se unen a un solo tipo dereceptor opioide. A concentraciones altas de fármaco también se puede unir a otros subtipos de receptores. Por ejemplo, la morfina es un agonista μ bastante selectivo, pero a concentraciones elevadas también podría unirse a receptores γ y δ.
Otro ejemplo es la Dinorfina, que principalmente es un agonista κ, aunque a concentraciones altas puede activar δ y µ.
4- Mecanismo de activación de losreceptores opioides:
Los R opioides son receptores metabotrópicos, ya que están acoplados a proteína G, en concreto G inhibidora (Gi), y presentan 7 dominios transmembrana.
Estos R se encuentran en la membrana externa de la célula. Cuando se activan por ligandos opioides el GDP pasa a GTP y se disocian. La subunidad β y γ podrán interaccionar y o bien cerrar canales de Ca (inhibición) o abrir canalesde K (activación).
La activación de los receptores opioides tiene lugar mediante la estimulación de receptores nociceptivos en la terminación nerviosa. La unión del ligando al receptor disminuye la excitabilidad de estos nervios (tiene un efecto negativo).
Nivel presináptico: Existen también interneuronas opioides que al activarse liberan péptidos endógenos opioides que se unen a los R opioidespresinápticos localizados en neuronas vecinas a nivel del SNC o a nivel del periférico en el plexo mientérico. Al unirse a su receptor, los opioides bloquean la transmisión del impulso nervioso a través de esa neurona porque:
Inhiben la liberación del NT en que se ha especializado esa neurona, ya que la activación de estos receptores disminuye la entrada de calcio.
La hacen refractaria, es...