bachiller

SUBDIRECCIÓN GENERAL
DE INSPECCIÓN Y CONTROL DE
MEDICAMENTOS

Guía de Normas de Correcta Fabricación de
Medicamentos de Uso Humano y Veterinario
Anexo I
Fabricación de medicamentos estériles

Histórico del documento

Fecha

Versión previa, de fecha 30 de mayo de 2003.
Revisión para incluir la clasificación de las salas limpias, la
guía sobre simulación con medios de cultivo, lamonitorización
de la carga microbiana y el capsulado de los viales liofilizados.
Fecha de entrada en vigor

Septiembre de 2003
Noviembre de 2005 a
diciembre de 2007
01 de marzo de 20091

La Guía de NCF se revisa de forma periódica. Las revisiones se publican en la siguiente
dirección que corresponde a la página web de la Comisión Europea:http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

1

Las disposiciones relativas al capsulado de viales liofilizados se implantarán a partir del 1 de marzo de 2010.

CORREO ELECTRÓNICO
sgicm@aemps.es
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C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
TEL: 91 822 52 01
FAX: 91 822 52 43

Principio.
La fabricación de productos estériles está sujeta a requisitos especiales para minimizar
los riesgos decontaminación microbiana, de partículas y de pirógenos. Depende, en
gran parte, de la habilidad, formación y actitud del personal implicado. La Garantía de
Calidad reviste una importancia especial y esta fabricación debe seguir estrictamente
métodos de preparación y procedimientos cuidadosamente establecidos y validados.
La garantía de la esterilidad y de otros aspectos de calidad de los medicamentosno
debe depender únicamente de los ensayos realizados al final del proceso o sobre el
producto terminado.
Nota: esta guía no contiene métodos detallados para determinar la limpieza
microbiológica y de partículas en el aire, las superficies, etc. Para ello se hace
referencia a otras guías como las recogidas en las normas EN/ISO.
General.
1. La fabricación de productos estériles deberealizarse en zonas limpias. El acceso
a estas zonas debe realizarse a través de esclusas reservadas para el personal
y/o los equipos y materiales. Las zonas limpias deben mantener un nivel de
limpieza adecuado y han de estar dotadas de aire filtrado a través de filtros de
una eficacia apropiada.
2. Las diversas operaciones de preparación de los componentes, preparación del
producto y llenado debenrealizarse en zonas separadas dentro de la zona
limpia. Las operaciones de fabricación se clasifican en dos categorías: en primer
lugar, aquellas en que el producto se esteriliza al final y, en segundo lugar,
aquellas que se realizan asépticamente en todas o algunas de sus fases.
3. Las zonas limpias para la fabricación de productos estériles se clasifican según
las características requeridasdel entorno. Cada operación de fabricación exige
un grado adecuado de limpieza del entorno en estado de funcionamiento para
minimizar los riesgos de contaminación microbiana o de partículas en el producto
o los materiales que se estén manipulando.
A fin de cumplir las condiciones “en funcionamiento”, estas zonas deben
diseñarse de forma que alcancen ciertos niveles especificados de limpiezadel
aire cuando estén “en reposo”. La situación “en reposo” es aquella en la que la
instalación está completa y operativa, con los equipos de producción instalados
pero sin que esté presente el personal. La situación “en funcionamiento” es
aquella en la que la instalación está funcionando de la forma definida de trabajo
con el número de personas definidas trabajando.
Los estados “enfuncionamiento” y “en reposo” deben estar definidos en cada
sala limpia o zona de salas limpias.
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MINISTERIO
DE SANIDAD
Y POLÍTICA SOCIAL
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios

Para la fabricación de medicamentos estériles se distinguen cuatro grados:
Grado A:

zona donde se realizan operaciones de alto riesgo tales como la
zona de llenado, de bandejas de...