Bachiller
Páginas: 20 (4820 palabras)
Publicado: 15 de febrero de 2013
ENDOTELINAS. Ellis Robert Levin.MD. NEJM .
Selección de PedroFranco Maz, Profesor asociado. Morfología, Medicina, Universidad Nacional.
Traducción de Cristina Gonzalez Rivera. Estudiante de Medicina. Universidad Nacional.
La actividad peptidérgica producida en las células endoteliales que causaron vasoconstricción coronaria fue descrita en 19851 y subsecuentemente una familia de péptidosllamada endotelinas fue aislada e identificada.2Los tres miembros de la familia, endotelinas 1, 2 y 3 son producidas en una variedad de tejidos donde actúan como moduladores del tono vasomotor, la proliferación celular y la producción de hormonas. Estudios con endotelinas y antagonistas de receptores específicos de endotelina han sugerido que estos péptidos son importantes en la fisiología yenfermedad vascular.
BIOLOGÍA CELULAR
Endotelina 1
Las endotelinas son péptidos de 21 aminoácidos que son producidas en una gran variedad de células. La endotelina 1 es el único miembro de la familia producida en las células endoteliales así como en las células musculares lisas vasculares. La endotelina 1 no es almacenada en gránulos secretorios dentro de las células endoteliales.3 Estímulosimportantes como hipoxia, isquemia o estrés inducen la transcripción del ARN mensajero (ARNm) de la endotelina 1 y la síntesis y secreción de endotelina 1 en minutos. La vida media del ARNm es de aproximadamente 15 a 20 minutos,4 y la vida media de la endotelina 1 plasmática es de aproximadamente 4 a 7 minutos; por lo tanto, las células vasculares pueden ajustar la producción de endotelina 1rápidamente y como sea requerido para la regulación del tono vasomotor. La endotelina 1 plasmática es eliminada mas que todo (80 a 90 por ciento) por los pulmones durante el primer paso.5
Hasta un 75 por ciento de la secreción de endotelina 1 de células endoteliales cultivadas es hacia el lado de las células musculares lisas vasculares (abluminal),6 donde puede unirse a receptores específicos en lascélulas musculares causando vasoconstricción. Es poco probable que esta reunión contribuya a la concentración de endotelina 1 en plasma.
Por lo tanto, la endotelina 1 debería ser considerada más como una hormona paracrina que como una hormona endocrina. Sin embargo, las mediciones de endotelina 1 plasmática son útiles porque se ha encontrado que las concentraciones de plasma se correlacionan muybien con la severidad de la enfermedad, tal como la falla cardiaca congestiva,7 y puede tener una valor diagnóstico o prognóstico. La endotelina 1 también es producida por neuronas y astrocitos en el sistema nervioso central, células endometriales, hepatocitos, células mesangiales del riñón, células de Sertoli y células epiteliales de la glándula mamaria.8,9
Endotelina 2 y endotelina 3
Laendotelina 2 es producida predominantemente en el riñón y el intestino. Menores cantidades son producidas en el miocardio, la placenta y el útero, sin embargo, las células de origen no están claras. La endotelina 2 no tiene funciones fisiológicas únicas como las comparadas con endotelina 1.
Como en la endotelina 1, la endotelina 3 circula en el plasma pero su fuente no se conoce. La endotelina 3 hasido encontrada en altas concentraciones en el cerebro10 y puede regular funciones importantes en neuronas y astrocitos tales como proliferación y desarrollo. También se encuentra en el tracto gastrointestinal, el pulmón y el riñón.
Bioquímica y biología molecular
Péptidos de endotelina
Cada endotelina es el producto de un gen separado que codifica para una proteína precursora de ARNm. Elgen de la endotelina 1humana está en el cromosoma 6 y la secuencia del péptido maduro está codificada en el segundo exon.11 La región promotora tiene secuencias típicas de CAAT y TATA regulando la transcripción. Varios elementos cis adicionales proveen sitios regulatorios para estímulos importantes (Fig. 1). Estos incluyen un sitio para la unión de la proteína GATA 212, crucial para la...
Selección de PedroFranco Maz, Profesor asociado. Morfología, Medicina, Universidad Nacional.
Traducción de Cristina Gonzalez Rivera. Estudiante de Medicina. Universidad Nacional.
La actividad peptidérgica producida en las células endoteliales que causaron vasoconstricción coronaria fue descrita en 19851 y subsecuentemente una familia de péptidosllamada endotelinas fue aislada e identificada.2Los tres miembros de la familia, endotelinas 1, 2 y 3 son producidas en una variedad de tejidos donde actúan como moduladores del tono vasomotor, la proliferación celular y la producción de hormonas. Estudios con endotelinas y antagonistas de receptores específicos de endotelina han sugerido que estos péptidos son importantes en la fisiología yenfermedad vascular.
BIOLOGÍA CELULAR
Endotelina 1
Las endotelinas son péptidos de 21 aminoácidos que son producidas en una gran variedad de células. La endotelina 1 es el único miembro de la familia producida en las células endoteliales así como en las células musculares lisas vasculares. La endotelina 1 no es almacenada en gránulos secretorios dentro de las células endoteliales.3 Estímulosimportantes como hipoxia, isquemia o estrés inducen la transcripción del ARN mensajero (ARNm) de la endotelina 1 y la síntesis y secreción de endotelina 1 en minutos. La vida media del ARNm es de aproximadamente 15 a 20 minutos,4 y la vida media de la endotelina 1 plasmática es de aproximadamente 4 a 7 minutos; por lo tanto, las células vasculares pueden ajustar la producción de endotelina 1rápidamente y como sea requerido para la regulación del tono vasomotor. La endotelina 1 plasmática es eliminada mas que todo (80 a 90 por ciento) por los pulmones durante el primer paso.5
Hasta un 75 por ciento de la secreción de endotelina 1 de células endoteliales cultivadas es hacia el lado de las células musculares lisas vasculares (abluminal),6 donde puede unirse a receptores específicos en lascélulas musculares causando vasoconstricción. Es poco probable que esta reunión contribuya a la concentración de endotelina 1 en plasma.
Por lo tanto, la endotelina 1 debería ser considerada más como una hormona paracrina que como una hormona endocrina. Sin embargo, las mediciones de endotelina 1 plasmática son útiles porque se ha encontrado que las concentraciones de plasma se correlacionan muybien con la severidad de la enfermedad, tal como la falla cardiaca congestiva,7 y puede tener una valor diagnóstico o prognóstico. La endotelina 1 también es producida por neuronas y astrocitos en el sistema nervioso central, células endometriales, hepatocitos, células mesangiales del riñón, células de Sertoli y células epiteliales de la glándula mamaria.8,9
Endotelina 2 y endotelina 3
Laendotelina 2 es producida predominantemente en el riñón y el intestino. Menores cantidades son producidas en el miocardio, la placenta y el útero, sin embargo, las células de origen no están claras. La endotelina 2 no tiene funciones fisiológicas únicas como las comparadas con endotelina 1.
Como en la endotelina 1, la endotelina 3 circula en el plasma pero su fuente no se conoce. La endotelina 3 hasido encontrada en altas concentraciones en el cerebro10 y puede regular funciones importantes en neuronas y astrocitos tales como proliferación y desarrollo. También se encuentra en el tracto gastrointestinal, el pulmón y el riñón.
Bioquímica y biología molecular
Péptidos de endotelina
Cada endotelina es el producto de un gen separado que codifica para una proteína precursora de ARNm. Elgen de la endotelina 1humana está en el cromosoma 6 y la secuencia del péptido maduro está codificada en el segundo exon.11 La región promotora tiene secuencias típicas de CAAT y TATA regulando la transcripción. Varios elementos cis adicionales proveen sitios regulatorios para estímulos importantes (Fig. 1). Estos incluyen un sitio para la unión de la proteína GATA 212, crucial para la...
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