Balsas de Lípidos en la Activación de Linfocitos

Revisión
Balsas de lípidos en la activación de linfocitos
Paola Pizzo, AntonellaViola
Departamento de Ciencias Biomédicas, Universidad de Padova, Viale Giuseppe Colombo 3, I-35121 Padova, Italia
Instituto Veneciano de Medicina Molecular, via Orus 2, 35129 Padova, Italia
Disponibilidad en línea 15 de Abril de 2004

Resumen
La existencia de dominios membranales ricos en esfingolípidos ycolesterol llamados “balsas de lípidos”, así como su función en la biología del linfocito, ha sido debatida ampliamente durante los últimos años. Los microdominios de membrana del plasma parecen estar principalmente involucrados en la iniciación y propagación de la cascada de transducción de señales asociadas con la activación de linfocitos. En esta revisión, se discute la literatura reciente quesugiere que, durante la activación y quimiotaxis linfocítica, las balsas de lípidos actúan como plataformas para compartimentar la señalización y facilitar determinadas interacciones proteína-proteína.
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1.- El modelo de balsa lipídica
Las membranas biológicas están compuestas de lípidos yproteínas asociadas por interacciones no covalentes. Las moléculas lipídicas se organizan en una bicapa fluida debido a las fuerzas hidrófobas, para minimizar su contacto con el agua. Este principio se aplica también a la inserción de las proteínas transmembranales en la bicapa: es decir, las proteínas están dispuestas de modo que sus superficies hidrófobas están ocultas entre los lípidos. En lasmembranas biológicas, las dos capas de la bicapa lipídica presentan una composición diferente, con la capa externa conteniendo esfingolípidos, glicoesfingolípidos y fosfolípidos, tales como la fosfatidilcolina, mientras que la pared interna está constituida principalmente de fosfolípidos, tales como fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina. El modelo de mosaico fluido ha sido revisado recientemente ylos investigadores han propuesto que los lípidos no están distribuidos al azar en la bicapa, sino que están parchados formando dominios, denominados "balsas", cuya composición y estado físico difieren de la bicapa normal (Fig. 1).
El modelo de la "balsa lipídica" sugiere que las fuerzas de atracción entre los esfingolípidos y colesterol median la formación de grupos de lípidos laterales en unentorno insaturado de glicerolfosfolípidos. Los fosfolípidos y esfingolípidos tienen distintas propiedades biofísicas: (i) esfingolípidos tienen cadenas de ácidos grasos más largas y saturadas y exhiben una mayor cohesión lateral que los glicerolfosfolípidos, y (ii) las cadenas alquilo de los esfingolípidos interactúan preferentemente con el colesterol con respecto a las cadenas insaturadas típicas delos fosfolípidos. Así, estos lípidos se comportan de una manera diferente cuando forman una monocapa, con esfingolípidos que muestran una tendencia a formar distintas fases "líquido ordenadas" dispersas en la matriz "líquido-desordenada" formada por los fosfolípidos.

Fig. 1 Composición de balsa lipídica. Los esfingolípidos tienen cadenas de alquilo más largas y saturadas que las de losfosfolípidos y, en las membranas, muestran una cohesión lateral más fuerte e interactúa preferentemente con el colesterol para generar regiones fuertemente empaquetadas. La presencia de dominios esfingolípidos en la cara externa de la membrana plasmática podría inducir la formación de microdominios que contienen fosfolípidos con cadenas saturadas en la pared interna. R: grupo de cabeza.

Tabla 1
Métodospara estudiar las balsas lipídicas
Método | Información | Célula viva | Ventajas y límites |
Extracción bioquímica (uso de detergentes no iónicos) | Presencia/ausencia de moléculas específicas en DRM | No | Fácil de realizar. De protocolo no estandarizado. Posibles artefactos. Incapaz de detectar asociaciones débiles |
Agotamiento de colesterol | Dependencia de las funciones celulares...