Basemoleculardelcancerparte1 Equipo18

BASE MOLECULAR DEL
CÁNCER

Base molecular del cáncer
Un tumor se forma por la expansión
clonal de una única célula precursora
que ha sufrido daño genético (es decir,
los tumores son monoclonales).
El método más frecuentemente utilizado
para determinar la clonalidad tumoral
implica el análisis de los patrones de
metilación adyacentes al locus polimórfico
del gen del receptor de andrógenos
humano,(AR).
La frecuencia de
marcadores polimórficos
ligados a X en la
población general es
mayor al 90%.

Base molecular del cáncer
Las principales dianas del daño genético son cuatro clases de
genes reguladores normales:
Protooncogenes:
promotores del
Sus alelos mutantes se consideran dominantes.
crecimiento.
Genes supresores
Deben dañarse ambos alelos normales para que se
tumorales:
produzca unatransformación. Existen excepciones:
inhibidores del
una HAPLOINSUFICIENCIA.
crecimiento.
Genes reguladores:
Se comportan como protooncogenes o
regulan la muerte
genes supresores tumorales.
celular programada
Alguna falta de reparación
(apoptosis).
del ADN predispone a una
Genes implicados en
transformación neoplásica a
la reparación del ADN:
la célula. Se dice que han
dianas principales deldesarrollado un FENOTIPO
daño genético.
MUTADOR.

Base molecular del cáncer
La carcinogenia es un proceso en
múltiples pasos, tanto a nivel
fenotípico como genético, resultante
de la acumulación de mutaciones
múltiples.

En un período de tiempo los
tumores se hacen más agresivos y
adquieren un mayor potencial
maligno. Este fenómeno se
conoce
como
PROGRESIÓN
TUMORAL.

A nivel molecular, la progresióntumoral y la heterogeneidad
asociada resultan más probablemente de mutaciones múltiples
que se acumulan independientemente en diferentes células,
generando subclones con capacidad variables de crecer, invadir,
metastizar y resistir o responder al tratamiento.

R. Erika Zamora Cerrit

Base molecular del cáncer

R. Erika Zamora Cerrit

Alteraciones esenciales para la transformación malignaAutosuficiencia en las señales de
crecimiento.

• Siete cambios
fundamentales de
la fisiología celular
que juntos
determinan el
fenotipo maligno:
*GENES
asociados al
cáncer.

Insensibilidad a las señales inhibitorias
del crecimiento.
Evasión de la apoptosis.
Potencial replicativo ilimitado.
Angiogenia mantenida.
Capacidad para invadir y metastatizar.
Defectos en la reparación del DNA.
Fernanda Uribe DelFernanda Uribe Del

Autosuficiencia en las señales de crecimiento:
Oncogenes
Oncogenes

Genes que promueven el crecimiento de células cancerosas.

Creados

Por mutaciones en los protooncogenes.

Productos

Oncoproteínas.
Raul Trejo Brau

Oncoproteínas

La unión de un factor
de crecimiento a su
receptor especifico.

Activación transitoria
y limitada del receptor
de factores de
crecimiento.Transmisión de la
señal translucida del
citosol hasta el núcleo.

Entrada y progresión
de la celula en el ciclo
celular, dando la
división celular.

Inducción y activación
de factores
reguladores nucleares
que inician la
transcripción del DNA.

Raul Trejo Brau

Protooncogenes, oncogenes y oncoproteínas

Factores de crecimiento
o sus receptores.

Transductores de señal.

Raúl Alberto Trejo Brau

• Lasproteínas codificadas por protooncogenes
pueden funcionar como:

Factores de
transcripción o
componentes del ciclo
celular.

Raul Trejo Brau

Parácrina

Autócrina

Fisiológica
(normal)

Fisiológica
(normal)

Raúl Alberto Trejo Brau

Factores de crecimiento

Patológica
Raul Trejo Brau

Receptores de factor de crecimiento

• La cinasa se activa transitoriamente por la
unión de los factores decrecimiento
Esto es
causado por: específicos.
• Por la dimerizacion del receptor y la
fosforilación con tirosina de varios sustratos
que forman parte de la casacada de señales.

Raúl Alberto Trejo Brau

• Las proteínas transmembrana con dominio citoplasmático
para tirosina cinasa es una clase importante de receptores
de factor de crecimiento.

Raul Trejo Brau

Las variaciones oncogenas de estos...