bases geneticas de la enfermedad de parkinson

BASES GENETICAS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
C. Garcia Vargas, H. Garzón, M. Murcia Arevalo, C. Ruiz Forero, S. Triviño.

RESUMEN
La Enfermedad de Parkinson (EP) se define como un desorden neurodegenerativo
que surge de la pérdida de células dopaminérgicas en la sustancia pars negra
compacta. Esta enfermedad se caracteriza por temblor en reposo, rigidez,
bradicinesia e inestabilidadpostural y el segundo desorden neurodegenerativo
más frecuente, después de la enfermedad de Alzheimer.
La EP es una enfermedad con etiología compleja en la que se requiere del efecto
aditivo de factores genéticos y ambientales. Más de 10 genes han sido
relacionados con la EP y se han logrado definir patrones de herencia dominantes y
recesivos según el gen implicado.
En algunas formas familiarescon herencia autosómica dominante de la EP se han
encontrado proteínas mutantes, en particular en la proteína α -sinucleína; la
pérdida de la función normal de esta proteína, aunada al efecto tóxico de sus
formas alteradas, favorece la acumulación de dopamina en los sitios donde se
sintetiza y acumula, como son el citoplasma y terminales nigroestriatales, donde
inician cambiosneurodegenerativos en los sujetos con EP.
La mutación de las proteínas parkina y ubiquitina Cterminal hidrolasa L1 (UCHL1)
también se relaciona con una forma hereditaria de EP; las mutaciones en los
genes que codifican para éstas proteínas originan la acumulación de dopamina en
el citoplasma, y disminuyen la eliminación de las formas tóxicas de la alfa–
sinucleína; ambas mutacionesfavorecen la formación deporos en las vesículas
sinápticas, lo que incrementa la salida de dopamina al citoplasma, e inhiben el
reciclado de éstas vesículas, y estos eventos aumentan la acumulación de
dopamina libre en el citoplasma.
El gen PARK8 es responsable de la EP familiar con patrón de herencia AD, inicio
a edad típica y hallazgos clínicos indistinguibles de EP idiopática. El locus se
localizó originalmente enuna familia japonesa.

En la enfermedad de Parkinson las formas monogénicas con herencia autosómica
recesiva son el PARK2, PARK6, PARK7, PARK9, PARK14 y PARK 15. Entre ellos
los de mayor relevancia son el PARK2, el PARK6 y el PARK7.
El PARK2 asociado a las formas familiares autosómicas recesivas de Parkinson
juvenil, de inicio anterior a los 40 años. Este gen se localiza en la región6q25.227. Se identificaron las mutaciones de éste gen por primera vez en familias
japonesas. Es la forma más común de parkinson con herencia autosómica
recesiva.
El locus PARK6 corresponde a mutaciones en el gen PINK1 (gen de la kinasa 1)
inducida por PTEN está localizado en la región 1p36
Otro de las mutacones autosómicas resicivas de importancia es en el PARK7
(DJ1). El gen DJ1 está localizadoen la región 1p36. La frecuencia de mutaciones
es muy baja, siendo presente en alrededor del 2% de los pacientes con EP de
inicio temprano.
Palabras claves: enfermedad de Parkinson, genes, mutaciones, autosómico
dominante, autosómico recesivo, herencia, familiar.
SUMMARY
Parkinson's Disease (PD) is defined as a neurodegenerative disorder that arises
from the loss of dopaminergic cells inthe substantia nigra pars compacta pars .
This disease is characterized by resting tremor, rigidity, bradykinesia and postural
instability and the second most common neurodegenerative disorder after
Alzheimer's disease.
The EP is a disease with complex etiology that required the additive effect of
genetic and environmental factors. More than 10 genes have been associated with
PD and havemanaged to define patterns of dominant and recessive inheritance as
the gene involved.
In some familial forms with autosomal dominant inheritance of PD mutant proteins
were found, particularly in the α - synuclein protein , the loss of normal function of
this protein , coupled to the toxic effect of altered forms , favors the accumulation of
dopamine in places where it is synthesized and...