Bases Geneticas De Las Enfermedades Neoplasicas

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BASES GENÉTICAS DE LAS
ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS
E.M. Sánchez Tapia, R. Caballero Velázquez y R. González Sarmiento
Unidad de Medicina Molecular-Departamento de Medicina y Centro de Investigación del Cáncer. Universidad deSalamanca.

Introducción
Los seres pluricelulares están constituidos por un conjunto de células que proliferan, se diferencian y mueren, dando lugar al desarrollo y mantenimiento de los diferentes tejidos y órganos. Este proceso está controlado por un complejo mecanismo molecular que incluye señales tanto intracelulares como extracelulares y cuya estricta regulación es fundamental para elmantenimiento de la célula. Cuando estos mecanismos se alteran, se produce una proliferación celular incontrolada denominada tumor, que, al competir por espacio y nutrientes con las células normales, produce daño en el órgano en el que crece. En general, este tipo de proliferaciones son benignas y su extirpación quirúrgica resuelve el problema; no obstante, las células tumorales pueden adquirir nuevaspropiedades, como la de invadir y dañar otros tejidos circundantes e incluso llegar al torrente sanguíneo y colonizar regiones muy alejadas del lugar donde se formó el tumor primario; en este caso, los tumores son malignos, su tratamiento es más complejo y puede concluir con la muerte. La palabra cáncer procede del término griego Karkinoma y se comenzó a emplear para denominar a los tumores de mamaque infiltraban los tejidos adyacentes adquiriendo una forma que recordaba al cuerpo de un cangrejo. A pesar de que el concepto de cáncer como enfermedad genética es relativamente nuevo, ya Bovery en 1914 postuló la hipótesis de que existía un componente genético en esta enfermedad. Las células cancerosas se diferencian de las normales por presentar alteraciones en los procesos que controlan laproliferación y diferenciación celular secundarias a cambios tanto cualitativos como cuantita-

tivos de las proteínas que regulan estos procesos. Las alteraciones en las proteínas son consecuencia de cambios en las secuencias nucleotídicas de los genes que las codifican, por lo que en el momento actual se considera que el cáncer es una enfermedad genética. En general se distinguen cuatro grandescategorías funcionales de genes que participan en el desarrollo del cáncer (fig.1).

Oncogenes
Los primeros genes que se caracterizaron como responsables de la génesis de tumores se denominaron oncogenes y su descubrimiento se produjo al estudiar los virus que producían tumores en animales. El primer virus capaz de producir tumores fue descubierto por Peyton Rous en 1911 y producía sarcomas enpollos. La clasificación de los virus implicados en el desarrollo tumoral se realizó en función

del tipo de material genético que presentaban. Los retrovirus (virus ARN) producían tumores tras un período de latencia corto, mientras que los virus ADN presentaban un periodo de latencia largo antes de que se manifestara el tumor. En el momento actual existen más de 50 virus que producen distintostipos de tumores en distintas especies (tabla 1). Dentro de los retrovirus, y aunque se sabe que pueden inducir tumores en primates, tan sólo el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV-1) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) aparecen ligados a la aparición de tumores en el ser humano. A los genes víricos capaces de inducir tumores se les denominó oncogenes retrovíricos. Elestudio de los retrovirus oncogénicos permitió descubrir que su genoma incluía secuencias que no existían en los virus normales. Estudios de hibridación pusieron de manifiesto que las secuencias oncogénicas de los retrovirus se encuentran también en las células somáticas normales, de donde son secuestradas por los retrovirus en el proceso de replicación de virus no tumorigénicos. Se concluyó así que...