Bases moleculares de la insulina

BASES MOLECULARES DE LAS ACCIONES DE LA INSULINA
La insulina es una hormona liberada por las células beta pancreáticas en respuesta a niveles elevados de nutrientes en sangre esta, controla funciones energéticas, como el metabolismo de la glucosa y de los lípidos.
La insulina se une a su receptor, este desencadenando múltiples vías e señalización que median sus acciones biológicas.
Lainsulina juega un papel muy importante en las manifestaciones patológicas asociadas con la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), esto se da debido a la incapacidad que tienen las células blanco de responder a la insulina , debido a defectos en su señalización “ resistencia a la insulina “.
La alimentación y el ayuno son esenciales para la sobrevivencia y son controladosprincipalmente por la acción de la insulina. La insulina es una hormona peptídica de 5.8KDa, y es secretada por las células beta en los islotes pancreáticos como lo mencionamos anteriormente.
Esto se da en respuesta a niveles elevados de nutrientes en la sangre , y su principal función es la de mantener la concentración de glucosa en sangre en un rango normal entre 80-105 mg/dl favoreciendo su entrada yalmacenamiento.
También regula el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas y promueve la división y el crecimiento celular a través de sus efectos mitogénicos.
La acción de la insulina se da a través de la señalización intracelular, en las cuales la fosforilación inicial del receptor en residuos de tirosina (Tyr) lleva a cabo una serie de eventos de fosforilación ydesfosforilación de cinasas de Tyr y serina/treonina.
Estas cinasas responsables de transmitir la señal de la insulina para la regulación de eventos metabólicos dentro de la celula.
RECEPTOR DE INSULINA
La insulina inicia sus acciones biológicas gracias a la unión a receptores específicos localizados en la membrana celular.
El receptor de insulina (IR) es una glucoproteína que pertenece a la familia dereceptores para factores de crecimiento con actividad de cinasas de Tyr, los cuales al ser estimulados por su ligando se autofosforilan en residuos.
El IR es un heterotetrámero compuesto por dos subunidades alfa y dos beta , unidas por puentes de disulfuro.
Las subunidades alfa se encuentran en e exterior de la membrana plasmática y contienen sitios de unión de insulina ; las subunidades betatienen una porción extracelular , una transmembranal y una porción intracelular donde se localiza el dominio con actividad cinasa de Tyr.
En la región yuxtamembrana intracelular se localiza la tirosina Tyr 965 y Tyr 972.
En condiciones de no estímulo , las subunidades alfa ejercen un papel regulador sobre las subunidades beta inhibiendo la capacidad del receptor para autofosforilarse enresiduos Tyr . Este mecanismo se da por procesos de cis- y trans-autofosforilación , mediante los cuales los residuos son fosforilados por la actividad de la fosfotransferasa de la misma subunidad beta (cis-).
VIAS DE SEÑALIZACIÓN
Cuando la insulina interacciona con su receptor y éste es activado, se inicia en encendido de cascada de señalización que depende del número de interaccionesproteicas.
En la las vías de transducción que son activadas por la acción de la insulina: la vía de la fosfatidiinositol 3-cinasa (PI3K) y la vía de las cinasas activadas por mitógenos (MAP cinasas). Ambas regulan la mayoría de las acciones de la insulina asociadas al metabolismo energético.
Vía de señalización MAP cinasas: los efectos de la insulina en la regulación de la síntesis de proteínas sonmediados a través de la activación de la vía de señalización MAP cinasas, estas tienen una amplia gama de sustratos potenciales, incluyendo factores de transcripción y otras cinasas, que participan en la regulación de la expresión genética en tejidos sensibles a la insulina pero no en la regulación del transporte de glucosa.
Vía de señalización de la PI3K: son heterodímeros que constan de una...