1 Fármacos antivíricos ANTIVIRICOS Farmacos para Herpes simple y varicela Zoster. Hay 3 análogos de nucleótidos Aciclovir (mas estudiado y el único para uso intravenoso) Valaciclovir Famciclovir Aciclovir Es un derivado de la Guanosina Actividad clínica para HSV1, HSV 2 Y VZV es 10 veces más potente para HSV-1 y HSV-2 El Aciclovir requiere 3 pasos de fosforilacion para su activación por laacción de la cinasa de timidina.(vírica) El Aciclovir se activa en forma selectiva. Y su metabolito activo se acumula solo en la células infectadas. El trifosfato de Aciclovir inhibe la síntesis de ADN vírico por 2 mecanismos competencia con desoxi GTP por la polimerasa de ADN vírico con unión resultante a la plantilla de ADN como un complejo irreversible y terminación de la cadena después dela incorporación del ADN vírico Biodisponibilidad de 15-20%(no se afecta por la presencia de alimentos ) las presentaciones tópicas muestran una concentración elevada en lesiones herpéticas pero la concentración sistémica es indetectable por esta vía. Se elimina por filtración glomerular y secreción tubular. V1/2 es 2.5-3 h en una persona normal Y de 20 h en una persona con anuria, laconcentración en LCR es del 2050% de la concentraciones séricas. Resistencia es por modificación de la cinasa de timidina o polimerasa de ADN víricas . Resistencia cruzada con valaciclovir, famciclovir y ganciclovir. Efectos tóxicos Pregunta doc. es atoxico por Bien tolerado aunque se pueden presentar nauseas diarrea y cefalea. su mecanismo de acción y xq En la presentación intravenosa puede haber efectosreversibles como actua solo en células renales: nefropatía cristalina y nefritis intersticial infectadas. neurológicos; temblor delirio y convulsiones Dosis altas de Aciclovir causan daño cromosómico y atrofia testicular Interacciones farmacológicas: el probencid y la cimetidina disminuyen la eliminación de Aciclovir y aumenta la exposición la zidovudina y Aciclovir pueden causar somnolencia yletargo. USOS oral: • primeros ataques de herpes genital • abrevia los sintomas 2 dias, abrevia el tiempo de cicatrización hasta 4 dias y la duracion de la diseminacion virica hasta 7d. • el herpes genital recurrente (la evolucion se acorta) • la frecuaencia de aciclovir oral en PC. con frecuencia de recurencia de herspes: • disminulle la frecuencia de recurrencia sintomaticas o diseminacion viricaasintomatica • dismunille la tasa de trasmicion sexual • Disminulle el numero de lesiones duracion de los sintomas y diseminacion virica en la varicela zoster (si se inicia en la 24h) y del herpes zoster cutaneao(se inicia en la 72h) } • forma profilactica para Px que recibieron trasplantes lo que evita la reactivacion por HSV
2 Fármacos antivíricos Intravenosa: • encefalitis por herpes simple• infecion neonatal por herpes simple • Infeciones graves por herpes simple o VZV • en paciente inmunodeprimidos e infecion con VZV disminuye lla diseminacion cutanea y viceral Topico: • menos eficas para la infeciones primarias del herpes simple Valaciclovir Se convierte en Aciclovir después de su administración oral o de la hidrolisis enzimática de primer paso en el hígado o en el intestino.Biodisponibilidad oral es de 54-70% y las concentraciones en LCR es del 50%, V1/2 de eliminación es de 2.5-3.3 horas. Concentraciones séricas son 3-5 veces mayores que las del Aciclovir oral y casi iguales a las que se obtiene con el Aciclovir intravenosos La dosis una vez al día de valaciclovir ha demostrado que disminuye la trasmisión sexual. Efectos Tóxicos Bien tolerado Nauseas Vomito Exantema A dosis altas Alucinaciones confusión convulsiones A dosis altas en forma crónica trombocitopenia síndrome urémico hemolítico intolerancia gastrointestinal
herpes genital primario recurrente
herpes genital recurrente frecuente
usos
tratamiento de 1 dia de herpes bucolabial
herpes zoster(disminulle el dolor
previene la infeccion por citomegalovirus despues del...
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