Bencimidazoles

1. INTRODUCCIÓN
Las enfermedades parasitarias son frecuentes y difíciles de controlar, no solo por su gran difusión, sino también por los diversos factores que intervienen en su cadena de propagación, en donde se ven involucrados seres humanos, así como animales, ya sean silvestres o domésticos. Estas enfermedades tienen una distribución mundial, especialmente en zonas geográficas donde lascondiciones ecológicas favorecen la persistencia de los parásitos. En estas las enfermedades parasitarias por lo general muestran poliparasitismo, los agentes que se han aislado con más frecuencia son: Entamoeba histolytica y Giardia intestinalis.
En gran medida el parasitismo está favorecido por las condiciones socioeconómicas de los países en desarrollo, en donde influyen la falta de instalacionessanitarias adecuadas, la carencia de medidas de higiene, el nivel de pobreza, el abandono en que se encuentran grandes masas de la población y el deficiente abastecimiento de agua potable.
La república mexicana es uno de los tantos países de América Latina que posee las características geográficas y socioeconómicas que facilitan la proliferación de las parasitosis intestinales, por lo que estasenfermedades tienen alta morbilidad.
Por otra parte, la reinfección frecuente en los pacientes tratados agrava la situación mundial, ya que no se cuenta aún con vacunas contra ellos, razón por la cual los antiparasitarios han sido el único tratamiento práctico para tratar individuos afectados o para disminuir la transmisión en poblaciones.
Los derivados del bencimidazol-2-carbamato de metilo(BzC) tienen amplio espectro de actividad antiparasitaria y son los fármacos antihelmínticos de elección. Entre ellos se encuentran el Tiabendazol, Mebendazol, Albendazol y el Triclabendazol (Figura 4). En adición, los BzC también han mostrado poseer actividad antiprotozoaria. Sin embargo, la mayoría de estos agentes terapéuticos tienen severos efectos secundarios por lo que los tratamientos suelenser interrumpidos lo que conlleva a la aparición de cepas resistentes. Aunado a lo anterior, la baja solubilidad en agua reduce su capacidad de absorberse y por tanto compromete su eficacia en infecciones de tipo sistémicas. Por consiguiente, los derivados del bencimidazol han motivado a los científicos en la búsqueda de nuevos compuestos con este núcleo privilegiado.
La búsqueda apoyada en eldiseño racional de fármacos antiparasitarios ha originado resultados interesantes en el laboratorio L-122 del Departamento de Farmacia de la Facultad de Química, acerca de la presencia de sustituyentes, como el metiltio, en la posición 2, así como las carboxamidas en posición 5 y 6, y el grupo metilo en posición 1. La presente investigación es una extensión de trabajos anteriores encaminados aestablecer la importancia de las 1-metil, 5 y 6 carboxamidas bencimidazólicas cloradas para delinear los requerimientos estructurales para la actividad antiparasitaria.

2. ANTECEDENTES
2.1. Parasitosis en México
Las parasitosis intestinales causadas por helmintos y protozoarios, transmitidas por el suelo y la vía fecal oral continúan ubicándose dentro de las primeras 20 causas de enfermedad.1 Laamebiasis, la helmintiasis y la giardiasis son las enfermedades más frecuentes debidas a parásitos intestinales, con tasas de más de 1,500 casos por cada 100,000 habitantes. La prevalencia de las parasitosis intestinales se han descrito en 53% de la población general.2,3 La mayoría de los estudios sobre parasitosis en México describen un patrón de ocurrencia alrededor de 40%; sin embargo, en otrasinvestigaciones se ha reportado que más de 69% de las personas presentan parasitosis intestinal.4-6
La similitud del proceso patológico de algunas parasitosis con otras enfermedades que no requieren reporte al sector salud, aunado a la automedicación y la desidia de las personas afectadas, ha originado que los registros epidemiológicos no representen la realidad y por lo tanto posean escaso...