benzodiacepinas

PSICOFARMACOLOGu00cdA
CAPITULO 2

FARMACOLOGIA DE LAS BENZODIAZEPINAS Y DE LA TRANSMISIÓN GABAERGICA
Dra. Mabel Valsecia - Dr. Luis Malgor

las distintas benzodiacepinas con predominio
de algunas propiedades: ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes o antagonistas del
receptor.

Las benzodiazepinas (BZ) (benzo 1,4, diazepinas), son psicofármacos sintéticos ansiolíticos cuyo usoclínico farmacológico comenzó
en la década de 1960 con el primer agente,
clordiacepóxido. Desde entonces se sintetizaron más de 2000 diferentes BZ aunque solo
algunas de ellas alcanzaron uso clínico. Poseen en común las siguientes propiedades
farmacológicas: Son ansiolíticas, sedativashipnóticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes,
son útiles en la medicación preanestésica y
con dosis mayorescomo inductores de la
anestesia general y para el mantenimiento de
la misma (en realidad producen amnesia de la
memoria reciente o anterógrada). Estos agentes pueden también producir efecto orexígeno,
disartria y ataxia con dosis altas. Su uso crónico e indiscriminado puede producir dependencia psíquica y física y ante la supresión
brusca pueden desencadenar un síndrome de
abstinencia conefectos contrarios a los que
producían o efecto “rebote”.
Posiblemente por sus propiedades ansiolíticas, las Bz son en la actualidad las drogas
más ampliamente prescriptas en el mundo y
su utilización indiscriminada e irracional ha
producido millones de usuarios crónicos.

MECANISMO DE ACCIÓN
Las BZ son agentes GABA agonistas indirectos (GABA: ácido gamma amino butírico) es
decir que potenciano amplifican la neurotransmisión gabaérgica inhibitoria. La administración de bicucullina o pitrazepina que son
antagonistas o bloqueadores del receptor GABA-A, anulan las acciones de las BZ. Lo mismo ocurre experimentalmente cuando se a
dministran inhibidores de la síntesis del GABA
como la tiosemicarbazida. Es decir que las BZ
necesitan una transmisión g
abaérgica intacta
para producirsus acciones farmacológicas.

QUÍMICA
Químicamente están constituidas por un sistema anular heterocíclico formado por la unión
de un anillo bencénico (A) y un anillo (B) que
contiene dos átomos de nitrógeno, este es el
anillo diacepínico, las benzodiacepinas importantes contienen un sustituyente 5 arilo en el
anillo C, (5-aril-1,4 benzodiazepinas). Las diferentes sustituciones en losradicales originan

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El GABA es el neurotransmisor inhibitorio más
importante del SNC de los mamíferos y se
estima que entre el 30 y 50% de las sinapsis
del cerebro son gabaérgicas. La síntesis y
liberación del GABA no se encuentra bajo la
influencia o el control de las BZ ya que estos
procesos son controlados por mecanismos de
autorregulación neuronal. Como las acciones
de las BZ se debena la acción reforzadora o
amplificadora de la neurotransmisión gabaérgica es importante el conocimiento de la misma.

y se transforma en ácido succínico. El ácido
succínico en la mitocondria reingresa al ciclo
de Krebs, pudiendo por esta vía contribuir a la
síntesis de nuevo neurotransmisor.
Algunas drogas interfieren con el GABA, facilitando o amplificando sus acciones. Las BZ
como vimosson gaba-agonistas indirectas.
Otras drogas como el ácido valproico, que es
un agente antiepiléptico inhibe a la GABA-T y
a la SSDH, de ese modo, al inhibir la degradación del GABA aumenta la cantidad de GABA
disponible para ser liberado incrementando
sus efectos inhibitorios, aunque éste no es el
único mecanismo de la acción antiepiléptica
del valproato.

Biosíntesis del GABA:
El GABAse sintetiza en la terminación axonal
y se almacena al igual que otros neurotransmisores en pools o vesículas sinápticas. Se
sintetiza utilizando una vía alternativa del ciclo
del ácido cítrico o de Krebs. La glucosa es
captada por el axón y en el proceso glucolítico
se produce ácido pirúvico. El piruvato es sustrato de la acetilcoenzima-A mitocondrial,
ingresando así al ciclo del ácido...