Benzodiacepinas

 SON MEDICAMENTOS QUE COMPARTEN EN SU

ESTRUCTURAUN ANILLO BENCENO FUSIONADO CON UN ANILLO DE DIAZEPINA DE SIETE MIEMBROS.

HISTORIA
 Sternbach sintetizo el clordiazepoxido en 1955
 En 1957 se descubrio su efecto hipnotico y sedante

 En 1959 se sintetiza el diazepam
 En 1971 se sintetiza el loracepam  En 1976 se sintetiza el midazolam por walser y cols.

DEFINICIONES
HIPNOTICO

Que induce al sueño  SEDANTE Disminuye la actividad, modera la excitación y tranquiliza al paciente  ANSIOLITICO Disminuye el sentimiento de aprehensión, incertidumbre y miedo.

Escala de Ramsay
 1.- ansioso y agitado
 2.- cooperador , orientado y tranquilo  3.- responde a la llamada

 4.-dormido con respuesta rapida a la luz y/o sonido
 5.-respuesta lenta a luz y al sonido 6.- no hay respuesta

PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS
 Anillo benceno
 Anillo diazepina de 7 miembros  Sustituto 5-aril

 Y en las posiciones 1 a3 puede incluir anillos triazol o

imidazol
 Sustitucion del anillo C con una fusion ceto en la

posicion 5 y un sustituto metilo en la 4 (flumazenil)

 PARA ENTENDER EL MECANISMO DE ACCION DE

LAS BENZODIAZEPINAS ES NECESARIOPRIMERO CONOCER AL RECEPTOR DONDE ACTUA Y SU NEUROTRANSMISOR.

RECEPTOR GABA
 SUBTIPOS DE RECEPTORES
 GABA A

ionotropico  GABA B metabotropico  GABA C

 Consta de un pentámero de subunidades homologas
 Alfa, beta y gamma  Se han identificado 16 subunidades diferentes

 6 alfa
 3 beta  3 gamma  Sigma, épsilon, pi y theta

 Cada sub unidad posee una cadena a-helicoidalhidrofobica que atraviesa la membrana c.  Estas cadenas son clasificadas como M-1 a M-4

 Abierto
 Cerrado  Desensibilizado o inactivado

GABA
 Acido gamma amino butirico
 Aminoacido neutro  Principal inhibitorio del SNC

 Se forma a partir de la descarboxilacion del l-

glutamato  Por la enzima l-glutamatodescarboxilasa

 Se encuentra en altas concentraciones en:
Asta dorsal de la medula espinal  Islotes del páncreas

 Glándulas suprarrenales
 Y en todo el SNC

 Posterior a su liberación en la hendidura sináptica este

es removido en milisegundos  Es reciclado por un sistema especializado mediado por cl- y Na+  Localizadas en células gliales y pre sinápticas  Transportadoras GAT-1 a GAT-4

 Su catabolismo esta mediado por la enzima
Gamma-aminobutirato transferasa  Forma succinato semialdehido

 Se reduce a su vez en gamma hidroxibutirato
 Por la enzima lactato deshidrogenasa

Mecanismo de acción
 Actúan en los receptores GABA a
 Se unen a su sitio especifico(interfas a-b)  Regulan la unión del gaba a su receptor

 Impiden la acción de la gabamodulina
 Agonistas (midazolam y diazepam)  Antagonistas(flumazenil)  Agonistas inversos (b carbolina3-carbetoxi-b

carbolina)

CLASIFICACION
 ACCION PROLONGADA

Clonazepam, diazepam, clobazam, ketazolam  ACION INTERMEDIA Alprazolam, lorazepam, bromazepam, flunitrazepam  ACCION CORTA Midazolam, triazolam , quazepam

 Diazepam 5 mg/ml
 Contiene0.4 ml de propilenglicol  0.1 ml de etanol

 0.015 ml de alcohol bencilico
 Benzoato sodico/acacido benzoico

 Loracepam 2-4 mg/ml
 Contiene 0.18 ml de polietilenglicol con alcohol

bencilico al 2% como conservador

 Midazolam 1-5 mg/ml
 Contiene cloruro sodico al 0.8%  Edetato disodico al 0.01%

 Alcohol bencilico al 1% como conservador
 Su anillo imidazolico es responsable de su estabilidad

en solución y su rápido metabolismo

PROPIEDADES FISICO-QUIMICASdiazepam Peso molecular pKa Soluble en agua Liposoluble 284.7 3.3 (20Ç) No Si ++++ loracepam 321.2 11.5 Casi insoluble Si ++ Midazolam 362 6.2 Si Si +++

METABOLISMO Y EXCRECION
 Hepático por conjugación y oxidación
 Diazepam, midazolam y flunitrazepam (oxidación)  Lorazepam (conjugación)  Diazepam: oxacepam y desmetildiazepam (activos)  Midazolam: 4-hidroximidazolam y a-

hidroximidazolam...