Benzodizepinas

FARMACOLOGIA II
Farmacología de benzodiazepinas, hipnóticos y ansiolíticos no benzodiazepínicos, psicoestimulantes, etanol y neuroactivadores cognitivos
GRUPO DE PSICOFARMACOLOGIA COORDINADORA: Dra. Mara Barreto COLABORADORES: Juan Ingelmo, Nadia Picardi, Soledad Puppo.

2003

INDICE
Benzodiazepinas Introducción Mecanismo de acción Farmacocinética Efectos terapéuticos Indicaciones Efectosadversos Embarazo y lactancia Tolerancia, dependencia y discontinuación Sobredosis Flumazenil Hipnóticos no benzodiazepínicos Zopiclona Zolpidem Zaleplon Ansiolíticos no benzodiazepínicos Buspirona Psicoestimulantes de uso médico Introducción Mecanismo de acción Farmacocinética Efectos adversos Contraindicaciones y precauciones Etanol Mecanismo de acción Farmacocinética Acciones farmacológicasInteracciones medicamentosas Neuroactivadores cognitivos Tacrine Donepezilo 2 2 2 3 8 8 9 10 10 11 11 13 13 15 17 18 18 21 21 21 21 21 22 23 23 23 24 24 25 26 26

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BENZODIAZEPINAS
INTRODUCCION
La ansiedad es un síntoma que puede presentarse formando parte de distintos cuadros psiquiátricos tales como episodios depresivos, maníacos, psicóticos, etc. Sin embargo, también puede constituir unsíndrome en sí misma manifestándose como componente emocional, cognitivo y/o comportamental (palpitaciones, sudoración, tensión muscular, etc.) de distintos trastornos psiquiátricos como las crisis de angustia (panic attack), el trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno por estrés postraumático entre otros. Desde su aparición y hasta la actualidad, las benzodiazepinas se han convertido enlos fármacos de mayor prescripción en el tratamiento psicofarmacológico de la ansiedad. Existen también fármacos no benzodiazepínicos con perfil ansiolítico y/o sedativo como antihistamínicos (ej. difenhidramina), buspirona y barbitúricos. Estos últimos, desde que se dispone de benzodiazepinas, han dejado de utilizarse para el manejo de la ansiedad dado su bajo índice terapéutico y hoy su uso haquedado limitado para anestesia intravenosa y como anticonvulsivantes. Los barbitúricos fueron las drogas de mayor prescripción como ansiolíticos y sedativos durante la primera mitad del siglo XX, sumándose hacia el año 1950 el meprobamato (no disponible en nuestro país) de estructura similar al carisoprodol (relajante muscular con efecto sedativo). El desarrollo de las benzodiazepinas se produjodurante la década del ´50. En 1960 se patentó la primera de ellas, el metaminodiazepóxido, nombre genérico que luego se modificó a clordiazepóxido. En 1963 se patentó el diazepam, fármaco de mayor potencia ansiolítica y mayor efecto relajante muscular que el clordiazepóxido. Actualmente se encuentran disponibles en el mercado farmacéutico varios derivados benzodiazepínicos además del clordiazepóxidoy el diazepam, como el alprazolam, clonazepam, bromazepam y lorazepam entre otros.

MECANISMO DE ACCION
El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el neurotransmisor inhibitorio más importante del sistema nervioso central (SNC). Actúa sobre receptores específicos denominados GABA A, B y C. El GABAA, situado a nivel postsináptico, es un receptor ionotrópico dado que contiene un canal de cloroconformado por 5 subunidades. Si bien existen múltiples combinaciones posibles de estas subunidades, la más frecuente es 2 a2b-1g. Al unirse el GABA a su sitio de acción específico se produce la apertura de dicho canal, con la consiguiente entrada de cloro a la célula e hiperpolarización de la misma, dando como resultado un efecto inhibitorio. El receptor GABAA es un complejo macromolecular conformadopor sitios de unión específicos para varios ligandos: su agonista GABA, y moduladores alostéricos tales como benzodiazepinas, barbitúricos y esteroides. Las benzodiazepinas actúan solamente sobre los receptores GABAA que tienen presente la subunidad g. Ejercen su acción aumentando la afinidad del GABA por su receptor y la frecuencia de apertura del canal de cloro, sin modificar la conductancia...