Beta-Metilumbeliferona

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán Química Industrial Industria Farmacéutica

Síntesis de β-metilumbeliferona (7-hidroxi-4metilcumarina) con la condensación de compuestos 1,3-dicarbonilicos y fenoles en presencia de un catalizador ácido
Acevedo Martínez Silvino, Ortiz Mandujano Miguel Ángel, Reyes Deloso Alberto
Asignatura Química Industrial II,Equipo 5, Profesores María Cristina Máyela García Ruiz; Luis Antonio Martínez Arellano
Experimentación 31 Agosto 2011, Informe 14 Septiembre 2011

1–Sintetizar la β-metilumbeliferona (7-hidroxi-4-metilcumarina). 2–Preparar la β-metilumbeliferona por medio de una condensación entre el resorcinol y acetoacetato de etilo en presencia de ácido clorhídrico como catalizador. 3–Revisar la importanciabiológica y farmacéutica de las cumarinas.
Objetivos:

1. Introducción Las cumarinas se consideran todo un grupo de meta bolitos secundarios de las plantas fenólicos, que comparten la misma vía biosintética y esqueleto químico. En plantas, se encuentran en los tegumentos de las semillas, frutos, flores, raíces, hojas, y tallos, aunque la mayor concentración se encuentra en general en frutos yflores. La benzo-2-pirona, comúnmente llamada cumarina, es el constituyente que le da un olor dulce al trébol blanco. Un buen número de hidroxi- y metoxicumarinas y sus glucósidos, han sido aislados a partir de plantas. La cumarina es la lactona interna del ácido 2-hidroxi-cis- cinámico y el anillo puede abrirse con álcalis produciendo sales del ácido cumarínico. El bromo se adiciona fácilmentesobre el doble enlace de las posiciones 3,4, produciendo el dibromuro que rápidamente pierde bromuro de hidrógeno y se convierte en un benzofurano. El doble enlace de las posiciones 3,4 tiene considerable carácter oleofilico y reacciona en la reacción de Diels-Alder, por ejemplo, con 2,3- dimetilbutadieno. La cumarina no es protonada

por ácidos acuosos, pero con tetrafluoroborato detrimetiloxononio produce sales de 2-etoxibenzol [b]pirilo. La cloro metilación se efectúa en la posición 3, y posiblemente la reacción se efectúa sobre la molécula neutra, sin embargo, la nitración y la sulfonación producen una sustitución en 6-, posiblemente a través del catión. Los reactivos de Grignard pueden reaccionar pueden reaccionar tanto sobre el grupo carbonilo como sobre la posición 4- de lascamarinas dando mezclas. Las reacciones de adición de Michael se producen en la posición 4. La cumarina, por lo tanto, muestra poco carácter aromático en el anillo heterocíclico.

1.2 Métodos generales de preparación de cumarinas La cumarina puede sintetizarse a partir de salicilaldehido por una reacción de perkin. El otro producto es el ácido O- acetilcumarico, que tiene la configuración trans.Fundamento químico de la reacción de PechmannDuisberg.

β-metilumbeliferona, Industria Farmacéutica, UNAM 14/09/11 Otra síntesis, debida a Von Pechmann, es probablemente la más utilizada para las cumarinas, aunque también es posible obtener cromonas, esta consiste en calentar un fenol con un beta-cetoester en ácido sulfúrico concentrado. En esta síntesis, un éster cumarínico puede ser elintermediario. Se obtienen mejores resultados cuando el fenol posee grupos activadores. La cumarina misma puede obtenerse, con rendimiento muy bajo, a partir del fenol y acido málico en ácido sulfúrico, una combinación que produce acido beta-formil-acético. El dicumarol se encuentra presente en el trébol dulce; es un anticoagulante de la sangre que produce la enfermedad hemorrágica conocida como enfermedaddel trébol dulce, la que produce la muerte del ganado. La Warfarina es un rodenticida poderoso y eficaz que mata por su actividad hemorrágica y el Intal es el fármaco más valioso en el tratamiento del asma bronquial. La mejor propiedad conocida de las cumarinas indirectamente demuestra su rol en la defensa de las plantas. La ingesta de cumarinas de plantas como el trébol puede causar hemorragias...