Betabloqueantes

BETABLOQUEANTES

Año 2012

Miguel Hominal

Algo de historia…


Raymond Ahlquist (1914-1983)
"A study of the adrenotropic receptors”,
American Journal of Physiology (1948).



Primera clasificación de los receptores
adrenérgicos en dos subtipos principales



α
β

Algo de historia…


James Whyte Black (1924- 2010)
Premio Nobel de Medicina
en el 1988



Invención del ß-bloqueante“prototipo”




PROPANOLOL

Revolucionó el tratamiento de la angina de pecho

Receptores ß


ß1


localización postsináptica



acoplados a sistema de segundo mensajero (AMPc)



situados principalmente en el sarcolema cardíaco




su activación produce apertura de los canales de Ca+


Inotropismo +



Cronotropismo +



Lusitropismo +



Dromotropismo +

también se localizan en el aparatoyuxtaglomerular


producen aumento de la secreción de renina

Receptores ß


ß2



también postsináptico
situado principalmente en el músculo liso
 Arteriolas

/ vénulas / bronquios / estómago / intestino /
vesícula y vía biliar / vejiga (detrusor) / útero



otras localizaciones.
 Músculo

esquelético, hígado, glándulas bronquiales e
islotes de Langhergans.



existen poblaciones en el miocardio(20%) que se
regulan aumentando en determinadas circunstancias
hasta casi el 50% (ICC)

Receptores ß


ß3


Papel conocido en tejido adiposo
 Su

activación estimula a lipasas específicas

(triglicéridolipasa) para inducir lipólisis


Efecto inotrópico negativo en estados de ICC?
 (↑

producción NO)

 HIPERFOSFORILACION

Sistemas de señalización ß adrenérgica implicados en
los efectosinotrópicos y lusotrópicos

Propiedades específicas BB




CARDIOSELECTIVIDAD


Bloqueo ß1



Dosis dependiente



Ventajas → menor VC y BC

Atenolol
Acebutalol
Metoprolol
Bisoprolol
Esmolol

ACTIVIDAD SIMPATICOMIMETICA INTRINSECA


Agonista parcial



Ventajas → menor bradicardia en reposo



Broncodilatación no relevante

Acebutalol
Carteolol
Pindolol

Propiedades específicas BB
ACTIVIDAD ESTABILIZADORA DE MEMBRANA


A muy altas dosis



Efecto simil-quinidina
 Acción



antiarrítmica poco relevante

BLOQUEO α




Caída + rápida de la TA
Menor BC y VC
Menor ortostatismo

Carvedilol
Labetalol

Acebutalol
Carvedilol
Metoprolol
Propranolol

Propiedades específicas BB


ANTIARRITMICO CLASE III



Bloquea canales de K+
Prolonga período refractario de AA, VV, NAV y víasaccesorias
Sotalol

Clasificación

USOS TERAPEUTICOS

Usos terapéuticos


Hipertensión arterial


↓ gasto cardíaco, (-) liberación de renina, reacomodamiento de
baroreceptores, efecto simpaticolítico central e inhibición presináptica
de la liberación de NA



son útiles para el tratamiento de todas las formas clínicas de HTA,
tanto sólo como en combinación con otros fármacos



la combinacióncon un diurético tiazídico resulta en un efecto
antihipertensivo aditivo



el efecto se desarrolla lentamente, siendo evidente al cabo de 2-3
semanas de tratamiento

Usos terapéuticos


Cardiopatía isquémica


Angina de esfuerzo
 reducción


del consumo de O2 por el miocardio

↓FC y ↓TA

 incremento de

la perfusión a nivel subendocárdico
ocasionado por la ↓ FC y la > duración de ladiástole
 Inhibición de la agregación plaquetaria


↓ viscosidad sanguínea

 efecto ansiolítico a

nivel central
 pueden asociarse con nitratos y antagonistas Ca++


efectos aditivos

Usos terapéuticos


Cardiopatía isquémica


Infarto agudo de miocardio
 ERA

PREREPERFUSION



utilizados en fase aguda del IAM



↓ mortalidad, reIAM y APIAM

 ERA


REPERFUSION

FASE AGUDA → actualmente endesuso

Usos terapéuticos



Cardiopatía isquémica


Angina inestable
 En

SCASST



Particularmente en ↓ ST



Medicamentos de 1º línea

Usos terapéuticos


Insuficiencia cardíaca


Como es posible que los BB produzcan beneficios?


↓ HIPERFOSFORILACION (estado hiperadrenérgico)


↓ salida Ca++ RS



MEJORIA DE LA SEÑAL ß ADRENERGICA



PROTECCION FRENTE A LA TOXICIDAD...