Betahistina sobre la actividad eléctrica de las neuronas

BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE PUEBLA
INSTITUTO DE FISIOLOGÍA

EFECTO DE LA BETAHISTINA SOBRE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA DE LAS NEURONAS AFERENTES DE LOS CANALES SEMICIRCULARES DEL AXOLOTL (Ambystoma tigrinum).
TESIS PROFESIONAL
QUE PARA OBTENER EL GRADO DE

MAESTRO EN CIENCIAS FISIOLÓGICAS

PRESENTA:

HORTENCIA CHÁVEZ OSEKI

Asesores: Dr. Enrique Soto y MC Rosario Vega.

Puebla,Pue.

Septiembre del 2000

Efecto de la betahistina en los canales semicirculares

RESUMEN La betahistina (BH), es un análogo de la histamina, y se ha reportado como agonista débil H1 y H2 y como potente antagonista H3. Se usa en la clínica en desórdenes vestibulares centrales y periféricos, en donde se ha demostrado su eficacia en reducir el vértigo, náuseas y vómito, y como terapia demantenimiento en el síndrome de Menière. Su mecanismo de acción se ha asociado a la capacidad de la droga para aumentar el flujo sanguíneo central, coclear y vestibular; también se ha sugerido que actúa a nivel del núcleo vestibular. Sin embargo, muchos de los casos de vértigo son de origen periférico, y recientemente se reportó que la betahistina disminuye la frecuencia de descarga de las aferentesvestibulares, pero el mecanismo mediante el cual produce sus efectos en la periferia vestibular se desconoce. Para estudiar el efecto de la betahistina y tratar de dilucidar su mecanismo de acción periférico, hicimos experimentos con registro extracelular multiunitario en el oído aislado del axolotl (Ambystoma tigrinum). La preparación se estimuló con aceleraciones sinusoidales, a fin de registrarla actividad basal y la respuesta a estímulos mecánicos. Probamos el efecto de la betahistina en un rango de 10 µM a 10 mM, n=32; sobre la descarga basal y la respuesta a estímulos mecánicos; encontramos que la betahistina disminuye la frecuencia en la descarga basal, con una IC 50 de 600 µM y la respuesta a estímulos mecánicos con una IC 50 de 10 mM. El efecto inhibitorio de la betahistina esdependiente de la dosis y del tiempo de perfusión. Existen reportes que indican que la histamina ejerce su efecto a través de los receptores colinérgicos; nosotros encontramos que el bloqueo de los receptores colinérgicos con antagonistas muscarínicos (atropina 10 µM, n=3) y nicotínicos (d-tubocurarina 10 µM, n=3), no modifica el efecto de la betahistina. Sin embargo, encontramos que la betahistina 1mM (n=5) disminuye el efecto excitatorio del carbacol en un 30 ? 3.4%. Para determinar si la betahistina produce su efecto a través de la sintetasa del óxido nítrico (NOS) inhibimos a esta enzima con L-NOARG 3 µM (n=5), observamos que el efecto de la betahistina se mantiene igual que en los controles. Con el fin de determinar si la betahistina actúa a nivel postsináptico, estudiamos suinteracción (1 y 10 mM) con agonistas de los aminoácidos excitadores como es el ácido kaínico 1 µM (n=6); la betahistina reduce significativamente el efecto excitador del ácido kaínico en 45.5 ? 9.8% y 67.5 ? 2.5, respectivamente. También probamos al ácido quiscuálico (QA), 1 ?M (n=2); la betahistina 1 mM, redujo el efecto excitatorio del ácido quiscuálico en un 39.7 ? 1.8% con respecto al control, auncuando la liberación del neurotransmisor se bloqueó usando soluciones con alto magnesio y bajo calcio; en estas condiciones, la perfusión de la betahistina (10 ?M a 10 mM, n=15) disminuye el efecto excitatorio del ácido quiscuálico 1 µM (n=15) de una manera dependiente de la dosis. Estos resultados indican que la betahistina tiene una acción inhibitoria sobre la frecuencia de descarga de las aferentesvestibulares. Su efecto no parece involucrar la vía de la producción del óxido nítrico, ni modificar la liberación de acetilcolina de las fibras eferentes, pero la betahistina bloquea la respuesta excitadora inducida por el carbacol, lo que sugiere que la betahistina pudiera actuar sobre la célula ciliada en lugares diferentes de los receptores colinérgicos. Nuestros resultados también indican...