Betalactamicos

1.- Revisión general de antibacterianos:
•Aspectos prácticos farmacológicos.
•Espectro antibacteriano fundamental.
•Ventajas y desventajas de su uso.
2.- Bacterias frecuentes en infección:
•Tipo y frecuencia de infección.
•Sítio de infección.
•Terapéutica antibacteriana.

PENICILINAS

Penicilinas
• 1928. Alexander Fleming:
– Observación del Penicillium notatum produciendo unasustancia difusible: PENICILINA
– Penicilina: Mezcla de F-G-K-X.
– Administración local en ratones y conejos.
– Éxito en estos experimentos.
– Uso sistémico en humanos no fue posible.
– Usada como antiséptico local.
– Imposibilidad de aislar y purificar la penicilina.
– Pérdida de interés hasta finales de 1930s.

Penicilinas
• 1940. Ernst Boris Chain y Howard
Walter Florey:
–Administración de penicilina subcutánea a
ratón con infección estreptocócica.
– Administración sistémica un humano en 1941.
– Inicio de la carrera de las penicilinas.
– Estímulo para el desarrollo de las
cefalosporinas y otros betaláctamicos.
– Inicio para la obtención de otros antibióticos.

Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)

Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G obenzilpenicilina
Penicilina X

PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC

-Administración parenteral.
-Espectro a bacterias Gram positivas.

-Estafilococo aureus productor de
betalactamasa.

Penicilinas
Penicilinas semisintéticas: 1950s.
1. Obtener penicilinas estables a la
betalactamasa producida por el
Estafilococo aureus.
2. Mejorar la absorción oralde las
penicilinas.

3. Mejorar el espectro de las penicilinas
sobre bacterias Gram negativas.

Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)

Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X

PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC

Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico
Carboxilación

1967:Carbencilina
Ticarcilina
Temocilina

Aminación

1961: Ampicilina
Hidroxilación Acilación
Esterificación

1964:
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Ciclacilina
Epicilina
Hetacilina

1975:
Azlocilina
Mezlocilina
Pipercilina
Apalcilina

Amidación

1960:
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina

Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC(Feniticilina)

Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X

PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC

Penicilinas naturales Chrysogenum: 1957
Penicillium
Acido 6 aminopenicilánico
Penicilinas
antiestafilocócicas
Amidación
o de espectro reducido
1960:
1967:
1961: Ampicilina
Meticilina
Carbencilina
HidroxilaciónAcilación
Naficilina
Ticarcilina
Esterificación
Oxacilina
AminohidroxiTemocilina
1964:
1975:
Cloxacilina
Penicilinas ó
Amoxicilina
Azlocilina
Penicilina
Dicloxacilina
de espectro
Bacampicilina
Mezlocilina
antipseudomonas
Flucloxacilina
ámpliado
Pipercilina
ó de espectroPivampicilina
ámplio
Ciclacilina
Apalcilina
Epicilina
Hetacilina
Carboxilación

Aminación

Penicilinas
•Penicilinas semisintéticas:
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–

1960: Meticilina.
1961: Ampicilina.
1962: Naficilina – Oxacilina - Cloxacilina
1964: Amoxicilina.
1967: Carbencilina.
1970: Ticarcilina.
1970: Flucloxacilina.
1975: Azolocilina- Mezlocilina y Pipercilina.
1980: Amoxicilina-Acido clavulánico.
1981: Temocilina

PENICILINAS
Mecanismo de acción:
1. Unión a las proteínasfijadoras de
penicilina.

2. Inhibición de la trans, carboxi y
endopeptidación.
3. Activación de enzimas autolíticas.

Protéinas fijadoras de penicilina. PBP.
Bacteria Gram positiva
Cápsula

Pared bacteriana

Espacio
periplasmático

Transpetidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas

PBP1

PBP2

PBP3

PBP30

Membrana citoplasmática

Protéinas fijadoras de penicilina. PBP....