Betaloqueantes Anestesicos

C07. BETA−BLOQUEANTES El bloqueo de los receptores beta adrenérgicos periféricos produce una respuesta antihipertensiva compleja. Por otro lado, algunos fármacos del grupo desarrollan también efectos antianginosos y/o antiarrítmicos clínicamente útiles. El efecto antihipertensivo se debe a los siguientes efectos fisiológicos: • Reducción del rendimiento cardíaco • Disminución de la liberación derenina • Bajada general de la actividad del sistema nervioso simpático (tono simpático). • Reducción del retorno venoso y del volumen plasmático. Existen dos características especiales que determinan el papel farmacológico y toxicológico de los betabloqueantes: • Cardioselectividad: Implica una acción específica sobre receptores ð1 (cardíacos). No mejora la eficacia terapéutica, pero reduce laincidencia de algunos efectos adversos, especialmente de tipo respiratorio y metabólico, ligados a los receptores ð2. Es el que más trascendencia clínica tiene. • Actividad simpaticomimética intrínseca (Actividad agonista parcial): Supone que existe una estimulación beta adrenérgica previa al bloqueo. Esto proporciona un tono simpático en reposo, pero que no suele tener repercusiones encondiciones clínicas normales. Algunos estudios han sugerido una menor tendencia de los fármacos que poseen esta propiedad a producir alteraciones en los niveles lipídicos sanguíneos. La serie de fármacos betabloqueantes presenta la gran homogeneidad estructural. En la tabla 1 se recogen las características farmacológicas comparadas de los más importantes agentes betabloqueantes. Tabla 1. Propiedadesfarmacológicas de los betabloqueantes Fármaco / Vasodil. ASI Lipos. MPP BO (%) T1/2 (h) Vd (L) UPP (%) Elimin.

Abreviaturas: ð1/ð2: Cardioselectividad relativa: (+) Cardioselectivo; (±) Semiselectivo; (−) No cardioselectivo. Vasodil.: Efecto vasodilatador (por bloqueo o a través de otros mecanismos). ASI: Actividad simpaticomimética intrínseca. Lipos.: Liposolublidad relativa: (+++) Elevada; (++):Moderada; (+): Pequeña; (±): Mínima. MPP: Metabolismo de primer paso: (+): Extenso; (±): Menos del 20%; (−): Inapreciable. BO: Biodisponibilidad oral (en %). T1/2: Semivida de eliminación. Vd: Volumen de distribución. UPP: Unión a proteínas plasmáticas. Elimin.: Tipo de eliminación preponderante (R: renal; H: hepática; S: sangre, por esterasas plasmáticas) APLICACIONES DE LOS BETA−BLOQUEANTESBajo el punto de vista de la utilización terapéutica, todos los betabloqueantes pueden considerarse igualmente efectivos en el tratamiento de la hipertensión arterial. El resto de indicaciones de los betabloqueantes son: 1

• Profilaxis de la muerte postinfarto. Ha sido demostrada clínicamente para propranolol, timolol y metoprolol, pero muy probablemente sea generalizable al resto de losbetabloqueantes. El efecto preventivo es sólo manifiesto en pacientes de alto riesgo (se ha conseguido reducir la mortalidad hasta en un 40%, con propranolol), pero no ocurre lo mismo con los pacientes de bajo riesgo (con pocos o ningún factor de riesgo), en los que no se han observado diferencias en la mortalidad con el uso de betabloqueantes y de placebo. • Insuficiencia cardíaca. En los pacientes coninsuficiencia cardíaca congestiva debida a una cardiomiopatía dilatada idiopática, algunos de los síntomas de la insuficiencia pueden ser agravados por los betabloqueantes y por este motivo su uso en esta indicación ha sido tradicionalmente cuestionado. Sin embargo, algunos datos han vuelto a hacer reconsiderar el papel de los betabloqueantes en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Eneste sentido, las mediciones de noradrenalina en el miocardio permiten afirmar que en la insuficiencia cardíaca existe un aumento (y no un descenso, como se creía) de la actividad adrenérgica, sugiriéndose que la activación adrenérgica crónica podría agravar el curso natural de la insuficiencia cardíaca y, por ello, se está reconsiderando el tratamiento con betabloqueantes. De hecho, el empleo de...