Bilogia molecular

Displasia ectodérmica hipohidrótica: genética molecular
Desde 1996 se han identificado las primeras mutaciones en pacientes con displasia ectodérmica hipohidrótica y se ha avanzado también en elconocimiento de las señales y procesos que llevan a la formación de las estructuras ectodérmicas (figura 5). Primero, estudiando pacientes con la forma clásica recesiva ligada al X se identificaronmutaciones en el gen EDA-A1 (Xq12.2) que codifica la isoforma A1 de una proteína llamada ectodisplasina22. Posteriormente, se detectaron mutaciones en el gen EDAR (2q12.3), que codifica para elreceptor de la ectodisplasina-A1, éstas se han reportado en pacientes con la forma autosómica dominante y en algunos casos con herencia autosómica recesiva23. Finalmente, se ha encontrado en pacientes conherencia autosómica recesiva, mutaciones en el gen de la proteína EDARADD (1q42), que actúa como moduladora intracitoplasmática del receptor EDAR24. Estas proteínas son estructuralmente similares aotros componentes de la vía del factor de necrosis tumoral (TNF)25-26, y se expresan principalmente en la piel fetal, así como en el mesénquima subyacente25,26. Se ha establecido que participan en lavía de señalización del factor de transcripción nuclear kappa B (NF-kB) como eje central (figura 5), que dirige la transcripción de genes necesarios para la formación de las estructurasepidérmicas8,27,28.

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Figura 5. Vía molecular del factor transcripcional NF-B. La proteína EDAR es un receptor de transmembrana que se activa mediante la unión de su ligando (EDA-A1). La señal desencadenadaes mediada por proteínas citoplasmáticas como EDARADD; y consiste en activar el complejo proteico IKK (compuesto por NEMO, IKK-1 e IKK-2) que a su vez fosforila a la proteína IkB. IkB normalmenteestá unido a NF-B, reprimiendo su acción. Esta fosforilación provoca la liberación de NF-B, que se traslada al núcleo para dirigir la transcripción de varios genes implicados en el desarrollo de...