bilogia
El FRT es único en que los cambios en la fisiología uterina y vaginal son cíclicamente controlado por el esteroide sexual hormonas estradiol y progesterona. Además de la mediación de los cambios fisiológicos, hemos demostrado in vitro que el tratamiento con estradiol altera directamente la secreción constitutiva y mediada por TLR de citoquinas y antimicrobianos de humanos y de ratónpolarizadas células epiteliales del útero de una manera molécula específica. 10 ⇓ ⇓ ⇓ - 14 Para ejemplo, el tratamiento con estradiol de células epiteliales uterinas aumenta la producción de inhibidor de la β-defensin 2 (HBD2) y secretora de leucocitos humana proteasa (SLPI), pero inhibe la secreción de CCL20/MIP3α tanto constitutivamente y después de la estimulación de TLR.
La evidencia de quela inmunidad innata varía según la etapa del ciclo reproductivo se ha informado anteriormente . Por ejemplo, en los seres humanos, Keller et al.identificado una caída a mitad de ciclo en la concentración de citoquinas, quimioquinas, péptidos antimicrobianos y Abs en lavados cervicovaginales. 15 miden péptidos antimicrobianos que declinó incluido SLPI, HBD2 y péptidos de neutrófilos humanos 3.1. Larelación entre las hormonas sexuales y la secreción de péptido antimicrobiano puede tener implicaciones directas para una susceptibilidad cíclica para los organismos patógenos. 16 Entendiendo los cambios en la inmunidad innata durante el ciclo reproductivo es importante en la definición de los factores que impiden la entrada de agentes patógenos de transmisión sexual que causan la patología y laenfermedad . Recientemente, Kumar et al. informó de que la expresión de SLPI difiere en la vagina humana, el tejido del cuello uterino y de endometrio, con la más alta expresión en el endocérvix según lo observado por inmunohistoquímica y análisis en tiempo real para la cuantificación del mRNA de PCR. Además, la producción de SLPI es diferencialmente regulada por tratamiento hormonal en cadasitio. Las mujeres posmenopáusicas que reciben tratamiento hormonal, es decir orales combinados de estrógeno / progesterona o estrógenos intravaginal tópica, observaron atenuadas proteína SPLI localizada en la vagina y exocérvix, pero aumentaron en el endocérvix en comparación con las mujeres que no recibieron tratamiento hormonal. 17 La coordinación de múltiples parámetros inmunes innatas en FRTsuperior e inferior, y cómo éstas cambian a lo largo del ciclo de reproducción en vivo se desconoce.
El uso de ratones BALB / c hembras de ratones, se analizó la expresión de una amplia variedad de moléculas inmunes innatas simultáneamente, incluyendo citocinas, quimiocinas, defensinas y TLR. Al igual que en el ser humano, el ratón FRT sufre cambios estructurales durante el ciclo estral. Los proestroy estro etapas estrógeno dominante son comparables a la / fase proliferativa folicular humano, mientras que el metaestro-progesterona dominante y etapas diestro son análogos a la etapa secretora visto en los seres humanos. El presente estudio demuestra por primera vez que los cambios cíclicos normales en múltiples Paramenters inmune innata en el FRT superior e inferior durante el cicloestral. Además, nos muestran que la regulación de la inmunidad innata en la vagina y el útero están regulados de forma independiente. A lo mejor de nuestro conocimiento, nuestros in vivo hallazgos son los primeros en demostrar que la inmunidad innata en el murino FRT es compartimentado y controlada por hormonas durante el ciclo estral.
Resultados
Las concentraciones de citocinas y quimiocinas en lavadosvaginales y uterinas cambian a lo largo del ciclo estral
Las citoquinas son moléculas de señalización secretadas por las células inmunes y epiteliales para mediar en la remodelación de tejidos, la migración celular y la inmunidad en el FRT. Como tales, los cambios en citocinas secretadas juegan papeles significativos en la protección inmune innata dentro de secreciones FRT.Figura 1 muestra el...
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