bio de cocaina

VARIANTES GENÉTICAS Y METABOLISMO DE LOS OPIÁCEOS, LOS
OPIOIDES Y LA COCAÍNA
JOSÉ HENRY OSORIO

VARIANTES GENÉTICAS Y METABOLISMO DE LOS OPIÁCEOS, LOS
OPIOIDES Y LA COCAÍNA

JOSÉ HENRY OSORIO
DVM, BSC, DEA, MSC, MMB, MPHIL, PH.D
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS DE LA SALUD
LABORATORIO DE ENFERMEDADES METABÓLICAS.
UNIVERSIDAD DE CALDAS

josheno@yahoo.com
Recibido: 28 de agosto de2006
Aceptado: 13 de septiembre de 2006

RESUMEN

Algunas variantes en los genes que codi¿can proteínas involucradas en el
metabolismo o biotransformación de drogas de abuso, pueden afectar la
vulnerabilidad a desarrollar una adicción; y otras variantes relacionadas con
el metabolismo de los opiáceos y la cocaína, han sido identi¿cadas y pueden
estar asociadas con la vulnerabilidad adesarrollar o afectar el tratamiento de
las enfermedades adictivas. Esta revisión está enfocada sobre los opiáceos, los
opioides y la cocaína, mencionando algunas variantes genéticas que pueden
alterar su metabolismo.
Palabras clave: metabolismo, opiáceos, opioides, cocaína.

ABSTRACT
GENETIC VARIATION AND METABOLISM OF OPIATES, OPIOIDS AND
COCAINE

Some variants of protein encoding genesinvolved in the metabolism or
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José Henry Osorio

biotransformation of abusive drugs may affect the vulnerability of developing
an addiction. Other variants related to the metabolism of opiates and cocaine
have been identi¿ed and may be associated with the vulnerability of developing
or affecting the treatment of addictive diseases. This revision is focussed on
opiates, opioids andcocaine mentioning some genetic variants that can alter
their metabolism.
Key words: Metabolism, opiate, opioides, cocaine.

INTRODUCCIÓN

Los opiáceos son drogas derivadas del opio e incluyen la mor¿na y la codeína,
así como sus congéneres (heroína y oxicodona), y otros derivados semisintéticos
de tebaína (Bond et al., 1998). Los opioides sin embargo, consisten en todas
las drogas agonistascon actividad similar a la mor¿na, tanto naturales como
sintéticas (Bowen et al., 1978).
Lo efectos iniciales de los opiáceos son mediados a través del sistema endógeno
opioides. Aunque existen tres clases de receptores opioides (—, ƣ y Ʃ), los
opiáceos abusados interactúan primariamente con los receptores opioides —
(MOR) (Bohn et al., 2000; Crowley et al., 2003; Becker et al., 2000). Estosreceptores modulan diversos sistemas ¿siológicos, incluyendo respuestas al
dolor, respuesta al estrés, motilidad gastrointestinal y función inmune. Los
ligandos edógenos para MOR son la proteína de 31 residuos de aminoácidos
ơ-endor¿na y las pequeñas moléculas de encefalina (Becker et al., 2002;
Berrettini et al., 1994; Dole et al., 1966).
Mediante la inhibición de neuronas GABAérgicas, laestimulación del
MOR, también resulta en desinhibición de las vías centrales mesolímbicasmesocorticales de la dopamina (Asarían et al., 1996; Nart et al., 2003). La
administración repetida y la abstinencia de los opiáceos, interrumpe estas vías
y da como resultado, los efectos ¿siológicos y de conducta de la adicción a los
opiáceos (Li et al., 1993, 2000, 2002).
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Variantes genéticas ymetabolismo de los opiáceos, los opioides y la cocaína

La cocaína actúa principalmente mediante inhibición de los transportadores
presinápticos de la dopamina, así como de los transportadores de la serotonina
y la norepinefrina (Ling et al., 1998; Lima et al., 2002; Li et al., 2003). Niveles
incrementados de dopamina sináptica y por lo tanto del receptor de unión de la
dopamina, posteriores ala administración de cocaína, son el mecanismo clave a
través del cual el efecto de la cocaína es reforzado (Comings et al., 1994; Chen
et al., 2002; Carrol et al., 1993; 2004). La cocaína además modula el sistema
endógeno opioide, especialmente MOR, los receptores opioides Ʃ (KOR) y
preprodinor¿na (Arnsten et al., 2000A. 2000b, Sivam, 1989; Spangler et al.,
1996; Zubieta, 1996; Yasuda et...