biodisponibilidad y bioequivalencia

Para entrar en la circulación sistémica, por ejemplo desde el lumen del intestino delgado, un fármaco no sólo debe penetrar barreras locales tales como la mucosa intestinal, también debe ejecutar unguante de inactivar enzimas en la pared del intestino y el hígado, referido como 'presistémica' o 'primer paso' el metabolismo o eliminación. El término biodisponibilidad se usa para indicar lafracción (F) de una dosis administrada por vía oral que alcanza la circulación sistémica en forma de fármaco intacto, teniendo en cuenta tanto la absorción y la degradación metabólica local. F se midemediante la determinación de la concentración de fármaco en plasma frente a curvas de tiempo en un grupo de sujetos siguiente oral y (en una ocasión separada) la administración intravenosa (la fracciónabsorbida después de una dosis intravenosa es 1 por definición). Las áreas bajo las curvas de tiempo de concentración plasmática (AUC) se utilizan para estimar F como AUCoral / AUCintravenous. Labiodisponibilidad no es una característica exclusiva de la preparación de fármaco: las variaciones en la actividad enzimática de la pared del intestino o el hígado, en el pH gástrico o la motilidadintestinal todo lo afectan.

Debido a esto, no se puede hablar estrictamente de la biodisponibilidad de una preparación especial, pero sólo de este preparado en un individuo dado en una ocasión particular, yF determinada en un grupo de sujetos voluntarios sanos pueden diferir sustancialmente del valor determinado en pacientes con enfermedades de los sistemas gastrointestinales o circulatorios. Labiodisponibilidad se refiere únicamente a la proporción total de la droga que llega a la circulación sistémica y deja de lado la tasa de absorción. Si un fármaco se absorbe completamente en 30 min, alcanzaráun pico de concentración plasmática mucho mayor (y tienen un efecto más dramático) que si se absorbe durante varias horas. Las autoridades reguladoras - que tienen que tomar decisiones sobre la...